青霉胺对映体的电化学手性识别研究

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手性是自然界普遍存在的现象,代表着生命过程最本质的性质。含有手性中心的物质称之为手性物质,它在生命科学、医学、药物科学及食品科学等研究中具有很高的应用价值。特别在手性药物中,因药性与药物分子的立体结构密切相关,不同构型的对映体在生物体内的代谢过程、药效及毒理性等存在较大的差异。因此发展简单、快速、准确和低成本的手性识别方法是近年来分析化学的研究热点和要克服的困难。目前已有很多方法用于手性识别并取得了一定的进展,其中的电化学方法因具有较快的检测速度、低花费、高灵敏度和低检测限等优点,得到了研究者们的青睐,并为手性识别的研究提供了有力的手段。本文采用不同原理和方法构建电化学传感器,实现了对青霉胺对映体的手性识别。主要研究内容和结果如下:1.研究了双链DNA和多壁碳纳米管(MWNTs)制得功能化生物纳米材料修饰的玻碳电极(DNA-MWNT-GCE)对青霉胺对映体的手性识别。通过电化学循环伏安技术、交流阻抗技术、原子力显微技术和紫外-可见光谱技术研究立体选择性吸附行为。此外,采用循环伏安技术系统性地研究了孵育时间和DNA-MWNTs复合物的量对手性识别的影响。实验结果表明L-Pen和DNA-MWNTs间的作用力强于D-Pen与DNA-MWNTs间的作用力。2.采用溶胶-凝胶技术,用Al203溶胶固载手性选择剂BSA,然后取一定量修饰在玻碳电极表面制得BSA修饰的电极。采用扫描电子显微技术分析Al203溶胶固载BSA前后的不同表面的表面形态。循环伏安法、电化学阻抗和紫外吸收光谱在最优条件下研究手性表面对青霉胺对映体的选择性识别。采用循环伏安考察了BSA的量、反应时间、酸度和青霉胺对映体浓度对手性识别的影响,计算出修饰电极对青霉胺对映体的选抒性系数。实验结果表明,BSA对青霉胺对映体有不同的吸附能力且吸附D-Pen的手性表面有更强的电化学响应信号。该研究有利于进一步理解蛋白质和手性药物间的相互作用,为手性药物的分析提供一定的参考价值。3.研究了大环抗生素即万古霉素修饰的手性膜对青霉胺对映体的识别作用。首先,将万古霉素修饰到玻碳电极表面而制得手性膜表面,再用电化学循环伏安技术和交流阻抗技术研究手性表面吸附青霉胺对映体前后的电化学响应。实验结果表明,手性表面吸附青霉胺对映体表现出较大的电化学信号差异,且D-Pen-Van-surface具有更强的电化学信号。其次,采用扫描电子显微技术研究万古霉素手性表面对青霉胺对映体的吸附行为,实验结果表明万古霉素吸附的D-Pen的量多余L-Pen,这与电化学的结果相吻合。该工作首次将大环抗生素应用于电流型的电化学传感器对青霉胺对映体的手性识别研究,手性表面制备简单,反应灵敏,得到较好的实验结果,这为其它大环物质应用到手性识别的研究提供了参考。
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