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目的本实验利用两肾一夹的肾性高血压大鼠模型,观察活性氧对胸主动脉重构的影响,以及应用Tempol(4-羟基-2.2.6.6-四甲基哌啶)后的干预效应,进一步探讨Tempol对肾性高血压大鼠主动脉功能和结构的影响以及作用机理。方法两肾一夹的方法建立肾性高血压大鼠模型,术后4周随机分假手术组(n=8)、高血压组(n=6)及治疗组(n=6)。治疗组给予含Tempol 1mmol/L饮用水,给药8周后观察血压、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、一氧化氮(NO)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、胸主动脉NADPH氧化酶亚单位p22phox mRNA表达的变化;对胸主动脉进行离体血管环实验和HE染色观察其舒张功能和结构的变化。结果1、高血压组与假手术组比较:血压、AngⅡ、8-iso-PGF2α、主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径显著增加(P<0.01);NO显著降低(P<0.01);离体主动脉环对乙酰胆碱(Ach)引起的最大舒张百分比显著下降(P<0.01);主动脉p22phox mRNA表达上调。2、治疗组用Tempol治疗8周后与高血压组比较:血压下降;主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径下降;8-iso-PGF2α显著下降(P<0.01);NO水平上升(P<0.05);离体主动脉环对Ach引起的最大舒张百分比显著上升(P<0.01);主动脉p22phox mRNA表达下调;AngⅡ比较没有差异。3、各组间离体主动脉环对硝普钠引起的最大舒张百分比无差异,用L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)抑制NO生成后,对Ach最大舒张反应各组间无差异。结论肾性高血压大鼠AngⅡ、NO、氧化应激参与了高血压主动脉功能和结构的改变;在肾性高血压大鼠Tempol可以明显降低氧化应激水平,改善NO代谢,可降低血压,其降压机制与其改善NO代谢有密切关系,Tempol还可下调主动脉p22phoxmRNA表达改善主动脉内皮依赖性的舒张功能。