盐酸氨溴索于1978年由德国勃林格殷格翰公司推出,广泛应用于治疗各种呼吸道疾病引起的痰液粘稠,已于多个国家上市。盐酸氨溴索水溶性良好,属于BCS I类药物。本课题以盐酸氨溴索为模型药物,HPMC作为亲水凝胶骨架材料,苏丽丝~?作为包衣膜中的阻滞剂,欧巴代~?为致孔剂,采用粉末直接压片和膜控包衣的制备工艺,制备盐酸氨溴索缓释片芯和缓释包衣片,探讨结合亲水凝胶骨架技术和“膜控”技术在延缓水溶性药物释放的潜在效用。本课题首先建立并验证了盐酸氨溴索缓释片的释放度和含量分析方法。以释放度为主要考察指标,进行了处方工艺单因素考察,优化了填充剂的种类和用量、片剂硬度范围以及包衣老化时间。通过改变HPMC的粘度和用量、包衣液中致孔剂的比例以及包衣增重能够获得不同的药物释放速率。包衣片的释放存在一定的时滞,随后是近零级释放。往复筒法测定结果显示,阻滞包衣膜的应用能够增加药物释放的稳定性。影响因素实验结果表明优化的处方制剂稳定性良好,但保存时应注意控制湿度,防止吸湿。本课题建立并验证了盐酸氨溴索比格犬血药浓度的LC-MS/MS测定方法。对盐酸氨溴索缓释片的体内药代动力学进行研究,以评价两者技术结合的可行性。结果表明,盐酸氨溴索包衣片的体内吸收存在延迟,随着包衣液中致孔剂的增加,延迟逐渐消失。随着处方的改变,药物在体内和体外的释放变化趋势是一致的。采用DAS 3.2.2软件计算体内吸收度(Fa),与相应的体外累计释放(Ft)进行线性回归。结果显示,盐酸氨溴索缓释包衣片的体内外相关性良好。综上实验结果表明,亲水凝胶骨架片结合阻滞膜的技术具有良好的缓释水溶性药物的应用前景。