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骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干细胞的一组克隆性异质性疾病,具有骨髓细胞异常增殖、无效造血、高风险向急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化的特征。该病在早期无明显的病态造血、未出现典型染色体或基因突变、原始细胞未达到5%时诊断相对困难,并且,其诊断指标的获得对技术要求较高,使得大部分医院无法开展,从而也影响了MDS的早期诊断。在临床中,尤其是低增生性MDS和再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)的鉴别诊断十分困难。然而,即使是确诊的MDS,其预后的评估也同样是大部分医院面临的一大难题,目前MDS预后的评估以修订的国际预后评分系统(revised international prognostic scoring system,IPSS-R)应用最为广泛,但核型分析作为IPSS-R分组最重要的参数,检测过程耗时长且成本较高,对于检测环境及技术要求也较高,这使得其应用受到一定限制,因此,早期诊断、准确的评估预后目前仍然是MDS诊疗中的一大难题。血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、WT-1基因的检测临床开展广泛,结果易获得,具有敏感性高、重复性强的优点,是较好的血液肿瘤研究指标。目的:通过研究SF、LDH、WT-1在MDS与AA患者中的差异以及SF、LDH、WT-1水平与MDS患者IPSS-R分组、生存时间的关系,为MDS的诊断及预后评估提供较为早期的指导。方法:1.采用回顾性分析的方法,以2015年05月至2018年10月在保定市第一中心医院确诊的MDS患者96例为实验组,同期AA患者74例为对照组,依据IPSS-R预后积分系统将96例MDS患者分为较低危组(n=45)和较高危组(n=51)。2.收集96例MDS患者与同期74例AA患者的性别、年龄、基础疾病、ECOG体能状态评分以及SF、LDH、WT-1水平,分析SF、LDH、WT-1水平在MDS患者和AA患者中的差异,研究SF、LDH、WT-1在MDS诊断中的最佳界值及诊断效能。3.分析SF、LDH、WT-1水平在IPSS-R较高危组和较低危组中的差异,分别研究较高危组和较低危组中SF、LDH、WT-1不同组合与患者生存时间的关系,利用COX风险比例模型对SF、LDH、WT-1进行预后多因素分析。结果:1.MDS组与AA组患者相比:MDS组与AA组患者在性别、年龄构成、ECOG体能状态评分、基础疾病间的差异无统计学意义(p>0.05)。MDS组SF、LDH、WT-1水平显著高于AA组,差异有统计学意义(p<0.05)。2.ROC曲线分析:SF曲线下的面积为0.640,最佳诊断界值为402.33ng/ml,灵敏度为57.3%,特异度为68.9%。LDH曲线下的面积为0.770,最佳诊断界值为213.75U/L,灵敏度为60.4%,特异度为67.6%。WT-1曲线下面积为0.848,最佳诊断界值为0.15%,灵敏度为75.0%,特异度为89%。其中WT-1曲线下面积最大,提示WT-1诊断效能较高。进一步应用Logstic回归将三项指标联合应用后,曲线下面积为0.872,面积大于单独各项指标,提示同时应用三项指标时,诊断效能最高。3.IPSS-R较高危组与IPSS-R较低危组相比:IPSS-R较高危组患者SF、LDH、WT-1水平高于IPSS-R较低危组,差异具有统计学意义(p<0.05)。4.IPSS-R较低危组MDS患者生存分析:IPSS-R较低危组中,SF、LDH、WT-1三项指标均低于诊断界值时,患者中位总生存时间(Overall survival,OS)为36.50个月;仅一项指标高于诊断界值时,中位OS为28.60个月;两项指标高于诊断界值时,中位OS为22.35个月;三项指标均高于诊断界值时,中位OS为20.30个月,差异具有统计学意义(p<0.05)。5.IPSS-R较高危组MDS患者生存分析:IPSS-R较高危组,SF、LDH、WT-1三项指标中至少一项高于诊断界值;一项指标高于诊断界值时,中位OS为19.50个月;两项指标高于诊断界值时,中位OS为14.05个月;三项指标均高于诊断界值时,中位OS仅为11.00个月,差异具有统计学意义(p<0.05)。6.多因素预后分析:COX比例风险模型进行多因素分析显示,SF(RR=2.298,95%CI1.430-3.692,p=0.001)、LDH(RR=1.897,95%CI1.186-3.032,p=0.008)、WT-1(RR=2.941,95%CI 1.702-5.083,p<0.001)均为影响MDS患者生存时间的危险因素。结论:1.MDS患者SF、LDH、WT-1水平高于AA患者,SF高于402.33ng/ml、LDH高于213.75U/L、WT-1高于0.15%时,对早期诊断MDS具有重要的参考价值。2.在较高危组及较低危组MDS患者中,SF、LDH、WT-1水平高于最佳诊断界值的患者预后不良。3.SF、LDH、WT-1为影响MDS患者预后的危险因素,该三项指标可以作为评估患者预后的潜在评价指标。