组蛋白去甲基化酶KDM2B对小鼠磨牙早期发育的影响

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上皮组织与间充质组织的相互作用和相互诱导作用是牙齿发育过程中主要的调控机制。这种调控机制主要是通过信号分子在牙齿发育过程中呈现时间与空间表达进行的。目前对牙齿发育过程中分子调控机制的研究主要集中在对BMP, FGF, HH和WNT这4条信号通路。近年来,随着表观遗传学的发展,在器官发育过程中的表观遗传学调控机制成为研究热点。组蛋白去甲基化酶属于表观遗传学中重要的修饰酶,能通过改变组蛋白甲基化修饰状态参与基因表达的调控。本研究通过分析基因芯片数据初步了解组蛋白去甲基化酶在小鼠牙齿发育早期的表达量变化情况。之后利用原位杂交技术检测了组蛋白去甲基化酶Kdm2b、Kdm7a、Kdm3a与Kdm2a在小鼠磨牙中的表达模式。这四个基因在牙齿发育的蕾状期、帽状期、钟状期的上皮和间充质组织中都有表达。最后利用慢病毒载体介导的RNAi技术在小鼠磨牙牙胚间充质中干扰Kdm2b的表达。结果发现小鼠牙胚间充质中Kdm2b的表达量的下调将导致牙齿发育的减缓,同时使得牙间充质细胞具有着较高的增殖水平。本研究对于小鼠牙胚中的组蛋白去甲基化酶的研究具有重要提示意义。
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