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甲状腺癌是头颈部以及内分泌系统的最常见的恶性肿瘤,约占人类所有肿瘤的1~2%,占癌症死亡病例的0.4%,多发于中青年女性,统计显示近年来甲状腺癌的发病率呈增高趋势。大多数甲状腺癌恶性度低,预后良好,所以早期诊断和及时正确的治疗是提高生存率的关键。
Polo样激酶(polo-like kinase,Plk)属于丝氨酸/苏氨酸家族,Polo样激酶1(pol-like kinase-1,Plk1)是Plk中的一员,具有调控细胞周期、抑制细胞凋亡等作用。目前研究发现,在许多肿瘤细胞中(如头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、食管癌等)Plk1的表达明显升高,而且与肿瘤的生物学特征及其预后密切相关。因此推测,Plk1可能是一种癌基因。迄今为止,国内未见有关Plk1在甲状腺癌中表达及其病理意义的研究报道,国外研究也很少。Plk1在甲状腺癌发生发展中的作用尚不清楚。
Ki-67抗原(Ki-67antigen),简称为Ki-67,是反映细胞增殖的核抗原,是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力代表性、应用最广泛的增殖细胞标记之一。
目的:本研究拟以免疫组化方法检测Plk1、Ki-67在各种甲状腺肿瘤中的表达,分析Plk1与甲状腺癌临床病理特征的关系及其与肿瘤增殖活性的相关性,探讨Plk1在人类甲状腺癌发生发展的作用,为甲状腺癌诊断、治疗提供理论依据。
方法:
1.病例:
选取2004年至2008年邢台医学高等专科学校第一附属医院及邢台市人民医院经手术后病理证实的甲状腺癌组织石蜡标本87例,并根据WHO甲状腺肿瘤组织学分类标准分类,其中甲状腺乳头状癌50例,滤泡癌24例,未分化癌13例。有淋巴结转移49例,无淋巴结转移38例。另选甲状腺腺瘤20例和正常甲状腺10例作为对照进行研究。
2.免疫组化染色及结果判定:
采用免疫组化S-P法对甲状腺癌中的Plk1、Ki-67表达情况进行研究。每例均随机观察10个高倍视野(×400),根据镜下棕色反应强度及阳性细胞数,用半定量积分法判定Plk1结果,而Ki-67则计数10个高倍视野中肿瘤细胞的阳性细胞数,计算阳性细胞的百分比,用标记指数(LI)表示。
3.统计学处理
应用SPSS10.0 for windows统计软件包对实验结果进行X2检验、t检验、Fisher’s精确概率检验。
结果:
1.Plk1在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中表达情况:
Plk1阳性物质主要定位于细胞胞质内。10例正常甲状腺组织中均未见Plk1阳性表达;20例腺瘤中只有1例阳性(5.00%),且为低表达;Plk1在87例甲状腺癌中阳性表达占50.57%,其中,高表达占28.74%(25/87)。甲状腺癌组织中Plk1的阳性表达率和高表达率均明显高于正常甲状腺组织和腺瘤组织(P<0.01)。
进一步研究发现,Plk1在甲状腺癌中的表达随病理类型的不同而有所差异,甲状腺乳头状癌中Plk1阳性表达占70.00%,其中,高表达占44.00%(22/50);而在滤泡状癌中,阳性表达率仅为25.00%,其中高表达占8.33%(2/24);13例未分化癌中阳性表达率为30.77%(4/13),其中高表达占7.69%(1/13)。乳头状癌组织中Plk1的阳性表达率和高表达率均明显高于滤泡状癌和未分化癌(P<0.01)。
2.Plk1在甲状腺癌中表达的临床病理意义
Plk1在甲状腺癌中的阳性表达与肿瘤大小密切相关,肿瘤越小,表达越强(P<0.05)。Plk1的表达与包膜侵犯有关,有包膜侵犯的甲状腺癌Plk1的阳性表达明显低于无包膜侵犯的(P<0.01)。淋巴结转移组Plk1阳性表达低于无淋巴结转移组(P<0.05)。除此之外,Plk1的表达与其它临床病理特征之间未发现有相关关系。
3.Ki-67在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中表达情况:
Ki-67蛋白显示核染色,着色强度不同,分布也不均匀,但凡是能辨认有棕褐色或棕黄色核着色的细胞都视为阳性细胞,用标记指数(LI)表示。
10例正常甲状腺组织几乎不表达Ki-67;20例腺瘤中偶见Ki-67的表达,标记指数为1.07±.034;87例甲状腺癌组织中标记指数为8.98±10.51。癌组织中Ki-67的阳性表达明显高于正常甲状腺组织和腺瘤组织(P<0.01)。
不同病理类型甲状腺癌的Ki-67标记指数差异较大,其中乳头状癌标记指数为3.62±1.63,滤泡状癌标记指数为6.51±1.33,未分化癌标记指数为30.12±7.98。Ki-67的阳性表达在3种组织学类型之间比较均有非常显著性意义(P<0.01)。
4.甲状腺癌中Plk1与Ki-67表达的相关关系
Plk1高表达的25例甲状腺癌中,有8例Ki-67 LI高于均值,高表达率达到32.00%(8/25);而Plk1呈低表达的62例中,有32例呈Ki-67LI高于均值,Ki-67的高表达率51.61%(32/62)。统计学分析没有发现Plk1与Ki-67的表达有相关性(P>0.05)。
结论:
1.正常的甲状腺组织未见Plk1阳性表达,甲状腺腺瘤中偶尔有Plk1的表达,甲状腺癌组织中Plk1的表达明显高于正常甲状腺组织和腺瘤组织。
2.Plk1在各种类型甲状腺癌中呈不同程度的阳性表达,其中在滤泡癌和未分化癌中Plk1阳性表达率较低,在乳头状癌阳性表达率较高。
3.Plk1的表达与甲状腺癌的肿瘤大小,包膜浸润,淋巴结转移均成负相关,提示Plk1表达可能参与甲状腺癌的发生发展过程。
4.正常甲状腺组织不表达Ki-67,甲状腺癌组织Ki-67标记指数与组织学类型有关。
5.Plk1和Ki-67在甲状腺癌中的表达未见明显相关。