【摘 要】
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抗生素因其对细菌和真菌感染的良好治疗效果而被广泛用于人类及畜禽感染性疾病的预防和治疗,同时在现代畜牧业中被大量用作促生长剂来降低生产成本,其大规模不规范使用将加速诱导细菌耐药性的产生,为人类健康带来巨大的潜在危害。因此,开发抗生素快速检测方法指导抗生素合理使用至关重要,但由于实际样品基质复杂、抗生素含量低且干扰组分较多,往往需要进行复杂的样品前处理,从而导致依靠传统检测技术的抗生素检测流程耗时费力
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抗生素因其对细菌和真菌感染的良好治疗效果而被广泛用于人类及畜禽感染性疾病的预防和治疗,同时在现代畜牧业中被大量用作促生长剂来降低生产成本,其大规模不规范使用将加速诱导细菌耐药性的产生,为人类健康带来巨大的潜在危害。因此,开发抗生素快速检测方法指导抗生素合理使用至关重要,但由于实际样品基质复杂、抗生素含量低且干扰组分较多,往往需要进行复杂的样品前处理,从而导致依靠传统检测技术的抗生素检测流程耗时费力且成本高昂。基于贵金属纳米结构基底的表面增强拉曼光谱（SERS）是一种超灵敏的振动光谱技术,具有指纹识别,高分辨率,抗干扰强和对样品无损等显著特征,结合小型化便携式拉曼光谱仪,能够快速、高灵敏度地检测痕量目标物,在环境监测、食品安全、生物医药检测等领域具有巨大的应用潜力。鉴于此,本文利用金属有机框架（MOFs）结合贵金属纳米结构,构建功能化MOFs复合SERS基底,开发实际样品中抗生素残留的快速检测研究,主要研究内容如下:1.基于磁性UiO-66-NH2的复合SERS基底制备及牛奶中恩诺沙星快速检测首先采用微波辅助法制备磁性UiO-66-NH2（Fe3O4@UiO-66-NH2,MMOFs）,并通过牺牲模板法（sacrificial template approach）和电置换反应制备爆米花状金纳米粒子（Au NPs）,通过静电相互作用将Au NPs均匀地负载在MMOFs表面构建复合SERS基底,借助于该复合SERS基底中Fe3O4良好的磁性、UiO-66-NH2对恩诺沙星良好的吸附作用,以及爆米花状Au NPs优异的SERS性能,结合便携式拉曼光谱仪成功构建了牛奶中恩诺沙星的快速高灵敏检测新方法,检测线性范围为1.0×10-11～5.0×10-6 M,检测限低至1.0×10-11M,该方法从样品前处理到获得SERS检测结果,整个过程耗时约45 min,可实现牛奶样品中恩诺沙星的快速、灵敏、准确检测。2.基于MIL-88B-NH2的比率型复合SERS基底制备及人血清中阿霉素快速检测首先采用种子介导生长法制备内嵌4-巯基苯甲酸的银包金核壳纳米棒（Au-MBA@Ag NRs）作为内标SERS纳米探针,采用微波辅助法制备八面体型铁基MOFs MIL-88B-NH2。然后将内标SERS纳米探针经0.5%聚（4-苯乙烯磺酸钠）（PSS）修饰后,通过静电相互作用使其负载到MIL-88B-NH2表面构建比率型复合SERS基底,利用MIL-88B-NH2对阿霉素良好的吸附作用和内标SERS纳米探针优良的拉曼增强效应和自校正能力,构建一种基于MIL-88B-NH2的比率型复合SERS基底用于人血清中阿霉素的快速检测。该复合SERS基底结合便携式拉曼光谱仪,对50 nM～10μM、10μM～100μM浓度的阿霉素具有较好的线性关系（R~2分别为0.9995和0.9977）,检测限低至29.6 nM,且在人血清中回收率良好（99.98-106.35%）,该方法有望用于治疗药物监测,指导药物给药剂量、周期和途径,从而提高药物疗效、避免或减少毒副作用。
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和厚朴酚（Honokiol,HNK）具有广泛的药理活性和开发成药物可能性,具有重要开发应用潜力。但由于该化合物水溶差、生物利用度低等特性,限制其进一步开发利用。因此,本文拟制备壳聚糖修饰HNK脂质体（Chitosan-modified Honokiol liposomes,CS-HNK-Lip）,通过构建HNK脂质体系统,提高溶解性,口服生物利用度,降低细胞毒性。对脂质体利用壳聚糖包裹修饰,提高脂
纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carriers,NLCs）是一种新型的用于肺部给药的良好载体,本身具有一定的肺部被动靶向作用,与传统的肺部制剂相比,NLCs具有提高药物稳定性、增大难溶性药物的生物利用度或使药物在肺部实现缓释或控释释放等优点。NLCs的相关研究已经成为肺部新型给药系统研究的新热点之一,如对NLCs的表面进行修饰,实现肺部的主动靶向,有望进一步提高药物治
氮杂环卡宾作为一类仿生有机小分子催化剂在有机催化领域占有重要地位。近年来,手性氮杂环卡宾领域备受关注,显现出广阔的应用前景,但关于噻唑类手性卡宾的开发与应用研究的还较少。本文第一章主要是对氮杂环卡宾的发展历程进行了简介,发现其中噻唑类手性卡宾的开发与应用的研究还较少。主要原因可能在于参与构建合成噻唑类手性卡宾的优势手性砌块少。此外,具有C2对称型的手性芳香胺类化合物是一类极为优势的手性砌块,并且在
目前,世界范围内糖尿病的发病率逐年上升,其中Ⅱ型糖尿病占比已超过90%。Ⅱ型糖尿病具有肠道菌群紊乱的特征,肠道菌群被认为是治疗Ⅱ型糖尿病的潜在靶点。大黄素具有治疗Ⅱ型糖尿病和调节肠道菌群的作用,但目前尚未有将大黄素用于以肠道菌群为靶点来治疗Ⅱ型糖尿病的研究,并且大黄素的体内生物利用度较低,因此本研究将大黄素制备为菌群型口服结肠靶向给药系统,以此提高药物生物利用度,并靶向于肠道菌群治疗Ⅱ型糖尿病。目
阿霉素（Doxorubicin,DOX）是一种抗肿瘤类抗生素,抗瘤谱广,可用于乳腺癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的治疗。然而,由于DOX对肿瘤细胞缺乏靶向性,其进入血液循环后非特异性分布的特点造成了许多不良反应,如心脏毒性、骨髓抑制、粘膜炎和脱发等限制了DOX的临床应用。光疗法是一种用于肿瘤治疗的新型手段,由于其精准治疗、非侵入性等特点受到广泛关注。本课题以DOX为模型药物,人血清白蛋白（Human
红景天苷是传统藏药红景天的主要有效成分之一,具有抗疲劳、抗氧化等诸多药理活性。红景天苷主要来源于天然植物红景天的提取,但红景天的生长环境恶劣和生长缓慢是限制其储量的重要因素,红景天苷具有诸多的药理活性,鉴于其强大的发展潜力,开拓红景天苷其它来源显得尤为重要。其中化学合成是一个有效途径。目前关于全合成红景天苷的研究主要集中在药理和合成等方面,在质量研究方面报道较少,因此本论文就全合成红景天苷进行了全
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以滑膜增生为主要特点的自身免疫性疾病,它会引起患者关节的剧烈疼痛、肿胀、僵硬,甚至会影响其正常活动及日常生活质量。统计数据显示,全球约有0.5-1.0%的人口患有RA,其中约三分之一的人可能在20年内致残。若不重视RA的发病并采取系列手段预防或治疗,很可能会引起RA严重恶化并造成进行性残疾和高昂的社会经济负担。现今,RA的治疗药
中药提取物由于其成分复杂、质量控制难度大,并且其中许多成分溶解性不好,故限制了中药在临床上的应用与发展。而指纹图谱具有整体性的特点,能对中药提取物内在化学成分进行综合评价和整体质量的全面控制,突出中药提取物的完整面貌。纳米乳能够增加中药提取物中难溶性药物的溶解度,并且可以提高药物贮存稳定性和生物利用度,延长作用时间,发挥缓释、靶向等优点。因此,本课题结合指纹图谱技术,并参考药典标准,建立了一种甘草
目的:对上市品种“坤宁颗粒”进行工艺及质量再评价研究,主要包括药效物质基础再评价研究、提取工艺再评价研究、质量标准再评价研究、代谢组学再评价研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UHPLC-Q-TOFMS/MS）对坤宁颗粒的化学成分进行分析,通过网络药理学对质谱所得成分进行交互分析,网络拓扑分析筛选其治疗功能性异常子宫出血的关键成分;采用血液凝固法及纤维蛋白原平板法测定坤宁颗
c-MYC G-四链体（G-quadruplex,G4）是一种主要分布于启动子区域的特殊DNA,能够影响生物体的转录调控过程,与癌症相关度较高。但c-MYC蛋白缺少明确的靶点,所以通过小分子稳定G-四链体来间接调控原癌基因的表达具备重要生物学意义。索拉非尼（Sorafenib,Sor）是经欧盟批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌患者的临床单药治疗药物。但临床使用中发现其表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性,