论文部分内容阅读
目的：通过研究GLP-1类似物Exendin-4对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞代谢及心肌细胞凋亡的影响来探讨其对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用。方法：1、选用8周龄健康雄性SD大鼠40只，体重（180±20）g，随机分为正常对照组（10只）和实验组（30只）。正常对照组大鼠和实验组大鼠分别喂养常规饲料，高糖高脂饲料4周。2、实验组大鼠腹腔一次性注射40mg/kgSTZ溶液建立DCM大鼠模型,将实验组大鼠随机分为糖尿病心肌病组、小剂量治疗组、大剂量治疗组。正常对照组腹腔注射等剂量的枸橼酸钠缓冲液。3、实验组大鼠给予不同剂量的GLP-1类似物Exendin-4治疗6周后分别观察各组血糖、血脂，并采用HE染色法、Masson染色法观察心脏病理形态学变化。4、采用免疫组化法观察心脏组织心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白水平表达的变化。5、统计学处理：采用SPSS17.0统计分析软件进行单因素方差分析，数据用±S表示，组间比较采用LSD法，P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、经Exendin-4治疗6周后，与正常对照组相比，DCM组大鼠血糖、血脂水平明显升高且心肌间质胶原纤维明显增多，小剂量治疗组和大剂量治疗组与糖尿病心肌病组相比，血糖、血脂及心肌纤维化程度明显改善(P<0.05)，大剂量治疗组与小剂量治疗组相比，血糖、血脂及心肌纤维化程度改善更明显。2、通过免疫组化观察心脏组织Bcl-2、Bax蛋白表达的变化显示：与正常对照组相比，DCM组大鼠Bcl-2表达明显下降，Bax表达明显上升，小剂量治疗组和大剂量治疗组与糖尿病心肌病组相比大鼠心脏组织的Bcl-2表达明显上升，Bax表达明显下降（P<0.05），与小剂量治疗组相比，大剂量治疗组大鼠心脏组织的表达变化更明显(P<0.05)。结论：1、Exendin-4可以通过调节DCM大鼠心肌细胞糖脂代谢以及抑制心肌细胞凋亡，对DCM大鼠心肌损伤起到一定的保护作用。2、随剂量的增高Exendin-4对DCM大鼠心肌损伤的保护作用更加显著。