炎症是机体必不可少的一种免疫反应,是机体应对外界刺激的一种自动防御机制。因此,绝大多数病症都与炎症反应密切相关。许多炎症反应过程实质上主要是由于一系列被称作炎症介质的内源性化学因子或生物大分子介导来实现的。其中花生四烯酸代谢产物在炎症级联反应中具有重要作用地位。而5-脂氧合酶（5-LOX）是花生四烯酸（AA）代谢过程里白三烯合成中最为重要的酶,一直是研究的热点。但针对5-LOX的上市药物Zileuton等均具有肝毒性和半衰期短的缺陷,因此开发新型的5-LOX抑制剂具有重要研究的价值和意义。据史料记载,千年前人类就有利用天然植物治疗炎症疾病的历史,到如今天然植物仍是药物研发的重要来源。其中,木姜子属（Litsea）植物在云南广泛分布,是云南民间食用和药用历史悠久的特色植物。木姜子属多具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗艾滋病的治疗作用,尤其抗炎作用在《贵州民间药物》、《湖南药物志》等医书有广泛的记载。木姜子属植物的抗炎作用受到国内外研究学者的广泛认可,但其抗炎活性的研究多停留在细胞层面,且系统性不足,因此这也是本课题组研究的重点方向之一。于是本论文研究首次通过计算机辅助药物设计（CADD）对木姜子属已报道的407种天然产物进行5-LOX抑制剂的系统性研究,通过分子对接初步筛选研究了 407种天然产物与5-LOX靶点结合的情况,结果发现木姜子属植物中的酰胺类普遍具有良好的结合能力,因此我们推测其是木姜子属植物抗炎的有效活性成分,同时本课题组也在滇产山鸡椒（木姜子属植物）中获取了具有良好抗炎活性的酰胺类化合物,所以以此为基础深入研究。随后,我们通过药效团模型匹配和分子对接方法深入研究了木姜子属植物中酰胺类化合物的5-LOX抑制情况,结果显示其均具有良好的匹配效果,且其中的肉桂酰苯乙胺衍生物具有突出的潜在抑制效果。因此我们以此为基本骨架,进行了类药规则、ADMET筛选和从头设计碎片生长的研究,获取了 15个潜在抑制效果好且肝毒性较低的酰胺类化合物。与此同时设计合成了 45个肉桂酰苯乙胺类似物,包括34个新化合物,初步的药效团模型匹配结果和分子对接筛选结果显示,其均有一定的潜在5-LOX抑制活性,为后续抑制效果好、肝毒性低的新型5-LOX抑制剂的开发提供了理论依据和参考。