血栓是全世界人类的主要死亡原因之一,也是公共卫生事业的巨大挑战。血栓是心血管疾病最可怕的并发症,会导致严重后果,比如心肌梗死、脑卒中、肺栓塞。血栓的形成过程非常复杂,会受到炎症和氧化应激等诸多因素的影响。目前,临床上所使用的抗血栓药物可能会引起一些严重的副作用。因此,探索更为安全有效的抗血栓药物是现阶段的研究热点、难点。相关研究表明羊肚菌多糖具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤的效用。然而,羊肚菌多糖是否具有抗血栓功能及其作用机制尚不清楚。本课题组前期从羊肚菌中提取纯化了一种新型多糖（Morchella esculenta polysaccharide,MCP）,发现其具有抑制动脉粥样硬化的作用。在本研究中,我们采用角叉菜胶诱导的小鼠血栓模型来确定MCP是否能减少小鼠血栓形成。我们将昆明小鼠随机分为两组,分别灌胃MCP溶液（600 mg/kg体重,200μL/天,溶于生理盐水）或相同体积的生理盐水,实验结束后收集小鼠尾部、肝脏和肺部组织进行病理切片及染色。我们发现MCP显著抑制了角叉菜胶诱导的小鼠尾部、肝脏和肺血管腔内血栓的形成。进一步的研究表明MCP的抗血栓功能主要是通过降低小鼠组织中胶原的积累、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和P-选择素的表达水平来发挥作用的。在体外实验中,我们提取了人血小板并且进行了血小板凝块回缩实验,结果表明MCP能抑制血小板活化。机制上,我们发现MCP能够直接抑制血小板受体CD36、CD41和蛋白酶激活受体4（protease activated receptor4,PAR4）的表达,同时还能抑制蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）和细胞外调节激酶1/2（extracellular-regulated kinase 1/2,ERK1/2）信号通路。进一步,我们发现MCP通过诱导人血小板和人脐静脉血管内皮细胞（human umbilical vein vascular endothelium cells,HUVEC）中的抗氧化酶的表达来抑制氧化应激。此外,MCP还能降低粘附分子和组织因子的表达水平,从而抑制氧化低密度脂蛋白或脂多糖诱导的THP-1细胞与HUVEC的粘附。综上所述,我们的研究表明MCP具有抗血栓作用,主要是通过降低血小板活化、氧化应激以及单核细胞对内皮细胞的粘附来实现的。本研究为MCP作为天然抗血栓药物提供了理论基础,也表明羊肚菌可以作为一种功能性食品来预防血栓形成。