不同药物联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效研究

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背景卵巢癌是妇科中常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在妇科恶性肿瘤中高达47%,但约70%的病人在发病时已经处于癌症晚期(III、IV期),首次治疗包括尽可能大限度地切除肿瘤细胞组织,以缩减肿瘤负荷,并且辅联合化学治疗(以下简称为化疗)(以铂类为基础)。虽然一线化疗效果明显,但是大部分病人接受含铂类药物治疗后经过复查检出肿瘤复发,只有再次接受二线、三线乃至更多的化疗方案。而且这些复治办法的效果不佳,缓解期也不长。那么,针对复发性卵巢癌患者研究探讨疗效更好的化疗方案,既有助于控制肿瘤,又有利于提高病人的生活质量,延长其生存时间,具有现实的意义。目的研究紫杉醇脂质体联合奈达铂、多西他赛联合奈达铂以及吉西他滨联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效及毒副反应观察。方法(1)化疗方案第一天,紫杉醇脂质体(力朴素,每瓶含紫杉醇30mg)130~170mg·m-2(或多西他赛60~100mg·m-2),加入5%的葡萄糖注射液500mL,3h完成静脉滴注或吉西他滨900~1100mg·m-2,加入0.9%的氯化钠注射液500mL,30分钟静滴完;第二天:奈达铂85~105mg· m-2,加入0.9%的氯化钠注射液500mL,静脉滴注,且时间不得少于1h,滴注完成后继续给予补液(1500ml-2000ml)以确保充足尿量,从而降低尿中药物对肾小管的损伤。其中应用吉西他滨的治疗方案于化疗第八天吉西他滨再以同方式应用。化疗方案3周后重复进行。每例病人至少进行2个疗程的治疗,并且每个周期疗程评价疗效,如果发生临床病情较差或不能耐受治疗,则此种治疗结束。我们在每1个疗程结束及间期都随访进行毒副作用观察,对骨髓抑制明显(如白细胞WBC显著降低或者血小板显著降低)的患者可辅予rhG-CSF对症处理,细胞毒药物用药多少应随不良反应而改变,当反应出中重度不良反应(即世界卫生组织(WHO)划分的Ⅲ~Ⅳ度),治疗用量则应随之减少到原剂量的75%,如果调整后不良反应未能消失,须暂停此种治疗。(2)化疗前及一般用药在紫杉类药物使用前12h及6h各服用地塞米松片20mg,前30min肌肉注射苯海拉明(20mg),静脉应用5~10mg地塞米松及甲氰咪胍(0.2g加入20mL葡萄糖注射液(5%),为了缓解胃肠道不适症状,一般在治疗用药时应用(5-HT3)受体拮抗剂(司琼)。结果(1)紫杉醇脂质体联合奈达铂:治疗卵巢癌的总有效率为62.5%,铂类耐感组与铂类敏感组化疗有效率分别为60%和64.28%。患者现存29例,占总人数的60.42%。本实验中主要毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道反应以及脱发。(2)多西他赛联合奈达铂:治疗卵巢癌的总有效率为66.67%,铂类耐感组与铂类敏感组化疗有效率分别为57.14%和74.07%。患者现存25例,占总人数的52.08%。本实验中主要毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经感觉异常、肌肉关节疼痛以及脱发。(3)吉西他滨联合奈达铂:治疗卵巢癌的总有效率为64.00%,铂类耐感组与铂类敏感组化疗有效率分别为55.56%和68.75%。患者现存14例,占总人数的56%。本实验中主要毒副反应主要骨髓抑制与胃肠道反应。结论(1)紫杉醇脂质体联合奈达铂、多西他赛联合奈达铂以及吉西他滨联合奈达铂治疗卵巢癌都具有一定的疗效,是三种有效的方案。(2)从临床近期疗效来看,三种方案的总有效率相差不大,分别为:紫杉醇脂质体联合奈达铂(62.5%)、多西他赛联合奈达铂(66.67%)、吉西他滨联合奈达铂(64.00%)。三种方案的铂类敏感患者的疗效均要好于铂类耐感患者,尤其是多西他赛联合奈达铂方案。(3)三种方案的质量评分与远期疗效相近,差别不大。(4)紫杉醇脂质体联合奈达铂方案主要毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉疼痛以及脱发;多西他赛联合奈达铂方案主要毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经感觉异常、肌肉关节疼痛以及脱发等;吉西他滨联合奈达铂方案主要毒副反应主要骨髓抑制与胃肠道反应。从以上可以看出,第三种方案的毒副反应最少。
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