四株放线菌次级代谢产物的研究

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天然产物是药物的一大重要来源,许多临床药物都是基于天然产物进行半合成或者合成后成药,而微生物产生的活性物质在天然产物库中占有很高比例。放线菌是一类能产生多种抗生素的微生物种属,一直是人们关注的重要对象。随着放线菌次级代谢产物研究的日渐深入,人们将目光投向了一些特殊生境如海洋放线菌的研究,旨在发现更多结构新颖、生物活性多样的化合物。  安莎霉素是一类结构独特的抗生素,这一类型化合物通常具有很强的抗细菌、抗真菌、抗癌、抗病毒活性,主要分布在放线菌中,利用PCR筛选出3-氨基-5-羟基苯甲酸(3-amino-5-hydroxybenzoic acid, AHBA)合酶基因的阳性菌株,可以作为产安莎霉素类抗生素的潜在菌株进行次级代谢产物的研究。  本论文对2株海洋放线菌(其中1株为AHBA阳性菌株)和2株陆生植物根际土壤放线菌(均为AHBA阳性菌株)的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定得到27个化合物,其中7个为新化合物。  从海洋小单孢Micromonospora sp.FXY225-2改良KH-H固体培养基的发酵产物中,共鉴定了4个化合物,包括1个6-甲基水杨酸(225-2-08)、2个新结构的6-甲基水杨酸衍生物(225-2-02和225-2-10)和1个苯甲酸类化合物(225-2-04)。  从链霉菌Streptomyces sp.xzqh-9 YMG液体培养基的发酵产物中,共鉴定了8个化合物,包括2个新结构的吲哚生物碱类化合物(Xq9-12和Xq9-15)、1个吲哚异丙醇(Xq9-17)、1个吲哚乙酸(Xq9-20)、3个二酮哌嗪类化合物(Xq9-03、Xq9-04和Xq9-08)和1个苯甲酸类化合物(Xq9-13)。  从链霉菌Streptomyces sp.xzfj-27 Waksman合成培养基和改良高氏一号液体培养基的发酵产物中,共鉴定了10个化合物,包括1个安曲霉素(FTT-1a)、1个安曲霉素的同系物(FTT-1)、1个新立体构型化合物(FTT-24)、1个2-氨基苯甲酸(FTT-12)、1个二甲基异莰醇(FTT-19)、2个安莎三烯衍生物(Xf-11和Xf-12b)和3个安莎三烯类化合物(Xf-24、Xf-30和Xf-33)。  从海洋马杜拉属Actinomadura sp.LZ39 YMG固体培养基的代谢产物中鉴定了5个化合物,包括1个新的二糖衍生物(L-03)、1个新结构的聚酮类化合物(L-22a)、1个烟酸(L-01和L-02)、1个异丙基苯并吡喃酮类化合物(L-06)和1个1-乙酰基咔啉(L-17)。  采用滤纸片法和MTT法对部分化合物的抑菌活性和抗肿瘤活性进行了初步测定,结果显示,在浓度为50μg/片时化合物L-22a对短小芽孢杆菌(Bacilluspumilus CMCC63202)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis CMCC63501)、藤黄微球菌(Micrococcus luteus CMCC28001)和金黄色葡萄球菌(Staphlococcus aureusCMCC26003)的抑菌圈直径分别为9、16、15和18mm。在终浓度为10μg/mL下,化合物L-22a对HepG-2细胞表现出微弱的抑制活性,抑制率为26.3%。
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