N-甲基-D-门冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)受体是中枢神经系统中一类重要的离子型谷氨酸受体,对突触可塑性以及学习记忆非常重要,其功能异常与许多神经疾病紧密相关。NMDA受体的激活可以引起AMPA受体的上膜和下膜,从而引起突触功能的可塑性,而NMDA受体本身在突触上的表达也受到调控。RIM1是一个经典的突触前定位的蛋白,其主要功能是介导突触前囊泡的释放,并参与调控突触前可塑性。在本研究中,我们通过免疫电镜和生化组分分离的方法确定RIM1不仅仅定位在突触前,在突触后也有分布。为了研究其在突触后的功能,我们将装载了 shRNA的慢病毒定位注射到小鼠海马CA1脑区,结合电生理记录的手段建立突触后RIM1特异敲降模型。结果显示,突触后敲降RIM1不影响AMPA受体介导的兴奋性突触后电流,但是会下调NMDA受体介导的兴奋性突触后电流,并且导致NMDA受体依赖的LTP发生缺损。而且,海马CA1区的RIM1敲降的小鼠,还表现出海马依赖的空间记忆的缺损。上述结果提示突触后的RIM1参与NMDA受体功能的调节,并且RIM1的缺失会影响NMDA受体介导的突触可塑性及小鼠的学习记忆功能。此外,本研究还关注了参与内体循环的小G蛋白Rab11的效应因子Rab11-FIP3在NMDA受体介导的突触可塑性中的作用。Rab11-FIP3位于NMDA受体的复合物中,但不与AMPA受体相互作用。突触后敲降Rab11-FIP3会损伤NMDA受体依赖的LTP,但是不影响突触的基本传递。因此,本研究鉴定出两个突触后接头蛋白RIM1,Rab11-FIP3特异性参与NMDA受体的突触功能,并影响NMDA受体介导的突触可塑性。