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目的观察血必净对爆炸致家兔急性肺损伤(ALI)的保护作用,并研究探讨其作用机制。方法健康清洁级家兔32只,采用简单随机化分组方法分成4组:正常对照(NS)组、爆炸模型(ALI)组和低剂量血必净(L-XBJ)组、高剂量血必净(H-XBJ)组,每组8只,由指定专业人员以工业炸药为爆炸源,爆炸致伤家兔,爆炸后迅速实施简单的急救措施,观察并记录家兔的一般情况,精神状态,应激反应等。建立ALI动物模型后,L-XBJ组、H-XBJ组分别注射10、20 ml/kg血必净溶液,NS组、ALI组注射生理盐水。4 h采集静脉血,24 h实验结束时采集支气管肺泡灌洗液(BALF)和部分肺组织标本,Western blot法检测肺组织MMP-9蛋白和NF-κB蛋白的表达水平,反转录PCR法测定肺组织MMP-9 m RNA和NF-κB m RNA的表达水平,ELISA法测定BALF及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的含量,并测定肺湿干重比(W/D),光镜下观察肺组织切片病理学改变。结果1、各组家兔的一般情况:实验前,各组家兔均发育良好,自由饮食、饮水,呼吸频率、活动能力正常。爆炸致伤后,ALI组、L-XBJ组、H-XBJ组家兔呼吸急促,心率加快,躁动,口唇、耳鼻部等皮肤黏膜呈发绀表现,口鼻腔黏膜充血伴泡沫状分泌物,双肺部干、湿啰音明显,伴呼吸困难、窘迫等症状,少数家兔短暂性昏迷。2、各组家兔肺组织大体表现:NS组家兔肺组织表面为均匀粉红色,包膜完整光滑,富有弹性,无破损,切面细腻紧致,无蛋白水肿液溢出。ALI组肺组织表面颜色暗红,体积显著增加,包膜下充血,肺表面可见多发片状出血灶,切面有泡沫状蛋白水肿液溢出。L-XBJ组、H-XBJ组肺组织表面颜色暗红,包膜下充血程度较ALI组轻,体积也较ALI组小。3、Western blot法测定肺组织MMP-9蛋白:NS组仅少量表达,ALI组明显高表达,随血必净剂量增加,L-XBJ组、H-XBJ组的蛋白表达逐渐降低,以H-XBJ组降低最为显著。4、RT-PCR测定肺组织MMP-9 m RNA的表达水平:经方差分析,MMP-9 m RNA的表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。与NS组比较,ALI组明显高表达(P<0.01),随血必净剂量增加,L-XBJ组、H-XBJ组的表达水平逐渐降低,以H-XBJ组降低最为显著(P<0.01)。5、Western blot法测定肺组织NF-κB蛋白:NS组仅少量表达,ALI组明显高表达,随血必净剂量增加,L-XBJ组、H-XBJ组的蛋白表达逐渐降低,以H-XBJ组降低最为显著。6、RT-PCR测定肺组织NF-κB m RNA的表达水平:经方差分析,NF-κB m RNA的表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。与NS组比较,ALI组明显高表达(P<0.01),随血必净剂量增加,L-XBJ组、H-XBJ组的表达水平逐渐降低,以H-XBJ组降低最为显著(P<0.01)。7、各组家兔肺组织湿干重比(W/D)含量比较:ALI组、L-XBJ组、H-XBJ组含量均较NS组升高,L-XBJ组、H-XBJ组含量较ALI组降低,以H-XBJ组降低最为显著(P<0.05)。8、各组家兔4h血清TNF-α、IL-6含量比较:与NS组比较,ALI组高表达(P<0.05),经血必净干预后,L-XBJ组、H-XBJ组指标均较ALI组降低,以H-XBJ组降低最为显著(P<0.05)。9、各组家兔4h血清IL-10含量比较:经血必净干预后,L-XBJ组、H-XBJ组均较ALI组升高,且H-XBJ组升高更显著(P<0.05)。10、各组家兔肺泡灌洗液TNF-α、IL-6含量比较:与NS组比较,ALI组高表达(P<0.05),随血必净剂量增加,L-XBJ组、H-XBJ组指标均较ALI组降低,以H-XBJ组降低最为显著(P<0.05)。11、各组家兔肺泡灌洗液IL-10含量比较:经血必净干预后,L-XBJ组、H-XBJ组均较ALI组升高,且H-XBJ组升高更显著(P<0.05)。12、各组家兔肺组织病理学改变:NS组为正常肺组织,组织结构清晰可见,肺泡壁完整,肺泡腔干净,无炎性细胞浸润,间质无充血水肿液渗出。ALI组肺泡壁断裂,肺泡腔和肺间质重度水肿,大量红细胞和炎性细胞渗出,偶见透明膜,肺泡间隔断裂、距离增宽,光镜下视野肺泡大小不均,部分视野可见肺不张及肺气肿。L-XBJ组、H-XBJ组肺泡腔和肺间质红细胞、蛋白水肿液、炎性细胞渗出较ALI组减轻,以H-XBJ组减轻最为明显。结论1、爆炸致伤后家兔一般情况、湿干重比联合病理学变化,提示爆炸致家兔ALI模型制作成功。2、血必净可抑制肺部的失控性炎症反应,降低肺内蛋白渗出,作用机制可能跟阻断NF-κB介导的炎症反应通路,降低MMP-9的表达,以及下调致炎因子TNF-α、IL-6水平,上调抗炎因子IL-10水平有关,从而减轻肺损伤,保护肺组织。