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肝细胞癌(以下简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和在肿瘤相关死亡中占据的比例均很高,严重威胁着人类的健康,因此,肝癌的防治成为肿瘤研究的重要课题。肝癌的发生发展是一个涉及多基因多步骤的复杂过程,其分子机制仍未完全阐明,抑癌基因启动子区异常高甲基化可导致抑癌基因失活,是肝癌发生的重要原因之一。本文通过检索相关文献,分析肝癌发生的分子途径,选取Wnt途径中WIF-1基因作为研究对象,检测其在肝癌中的甲基化和表达水平,结合临床资料探讨其临床意义。目的：探讨WIF-1基因启动子区甲基化的状态与WIF-1 mRNA表达和肝癌发生发展的关系,评价检测肝癌WIF-1基因启动子区甲基化和基因表达的临床意义。方法：收集53例成对的肝癌及相应癌旁组织,采用实时定量甲基化特异性PCR (Q-MSP)技术对组织中WIF-1基因的甲基化水平进行相对定量检测；应用实时定量RT-PCR (Q-RT-PCR)检测53例成对肝癌及相应癌旁组织、22例肝炎后肝硬化、4例慢性肝炎和11例正常肝组织的WIF-1 mRNA的表达水平,分析WIF-1甲基化状态与mRNA表达水平的关系以及两者与临床资料间的相关性。结果：Q-MSP检测结果表明WIF-1基因在肝癌组织和癌旁组织中甲基化阳性例数分别为20例(37.7%)和3例(5.7%),癌组织中WIF-1基因甲基化频率显著高于癌旁组织(P<0.001)；ROC分析表明WIF-1基因甲基化水平的差异可以高效地鉴别癌组织与非癌组织(AUC=0.714,P<0.001)；Kaplan-Meier生存曲线分析显示甲基化阳性病例组的无瘤生存期显著低于甲基化阴性病例组(P<0.05)；WIF-1基因的甲基化状态与性别、年龄、肿块数目、是否肝硬化、Child-pugh分级及TNM分期等因素均未见明显相关(P>0.05)。对WIF-1 mRNA在各组组织中表达水平的分析显示：正常肝组织与肝硬化、肝癌、癌旁组织组间的表达均存在统计学差异(P<0.05),正常肝组织组基因表达水平高于除慢性肝炎的其它各组；肝癌组基因表达水平显著低于癌旁组织组(P<0.05)。WIF-1基因表达水平与临床资料相关性分析未见明显相关性,高表达组和低表达组的无瘤生存期未见统计‘学差异(P>0.05)。53例成对肝癌及癌旁组织标本中,肝癌组织相对于癌旁组织WIF-1表达显著下调的有31例,其中,在甲基化阳性、阴性标本里分别为11例(55%)和20例(60.6%)。肝癌与癌旁组织WIF-1 mRNA表达的下调与甲基化状态之间未见相关性(P>0.05)。结论：检测WIF-1基因的甲基化状况有助于肝癌的诊断与预后评估,可能作为一种具有临床诊断价值的分子标志物。WIF-1基因在肝癌组织中的表达下调除受基因启动子甲基化影响外可能还存在其他机制。