背景与目的：情感性精神障碍是以心境障碍为特征的一组常见复杂性疾病。临床上将情感性精神障碍分为双相情感性精神障碍(bipolar affective disorder)(或躁狂抑郁症)和重型抑郁障碍(major depression)。家系调查、双生子和寄养子研究结果显示：遗传因素在情感性精神障碍的发病中占有重要的地位。另外，遗传因素在双相情感性精神障碍和重型抑郁障碍中具有交叉重叠的现象，即双相情感性精神障碍先证者一级亲属中患双相情感性精神障碍和重型抑郁障碍的风险增加。来自药理学、神经行为和治疗学研究证据表明：5-羟色胺(5-HT)系统功能障碍是情感性精神障碍的病理生理机制。经典的抗抑郁剂如三环类TCAs，特别是新型抗抑郁剂—选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)如氟西汀、帕罗西汀、舍去林等通过阻断5-HT的再摄取，从而使中枢神经突触间隙5-HT浓度增加而发挥抗抑郁作用，其抗抑郁作用已在大量的临床治疗中得以证实。研究表明：5-羟色胺转运体(Serotonin Transporter,5-HTT)在5-HT重摄入突触神经元的过程中起重要作用，在5-HT系统中，5-HTT基因是较好的研究指标。该基因定位于17q11.1-12，编码5-HTT蛋白。多数研究认为5-HTT基因启动子区一个44bp片段插儿缺失的长度多态性和第二内含子区一个可变数目串联重复序列(VNTR)多态性可能与情感性精神障碍有关。很少报道5-HTT基因3’端非编码区一个单碱基突变引起的限制性酶切位点(AG/TTAC)与情感性精神障碍之间的关系。鉴于此，我们对5-HTT基因中这三个多态性位点进行连锁不平衡研究，目的在于在中国汉族人群中，进一步探讨5-HTT基因与情感性精神障碍之间的分子遗传学联系。 材料和方法：本课题选择了由情感性精神障碍核心家系作为研究对象，根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表，采用DSM-Ⅳ诊断标准并结合一些心理测评工具，以达到表型一致，尽可能减少异质性的发生。分别提取了中国汉族65个核心家系、4个同胞对家系、3个汕头大学医学院硕士学位论文高发家系成员，共计247个个体(其中情感性患者90例)，血样本的DNA。应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法，对5一HTr基因中的三个多态性位点(5.HTTLPR、第二内含子VNTR和3，UTRG汀)与情感性精神障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的系统的连锁不平衡分析。研究的主要内容包括以下几个方面:(1)情感性精神障碍核心家系的调查并用标准化检查对患者各种表现型进行定量测评;(2)为了避免出现假阳性结果以及群体结构分层的现象，保证了研究课题方法学的合理性和研究结论的科学性。采用单体型相对风险(GHRR、HHRR)方法和传递不平衡检验方法，对5一H仃基因中3个多态性位点进行连锁不平衡研究，并将三个多态性位点联合进行单体型分析;(3)对部分多态性片段测序作序列分析。结果:我们在70个完整核心家系，70例情感性精神障碍，222例个体中，对5一HTT基因中的三个多态性位点(5.HTTLPR、第二内含子VNTR和3’UTRG/T)通过病例父母对照研究，发现5一H竹基因中的三个多态性位点基因型和等位基因频率在情感性精神障碍患病组和父母对照组之间没有显著性差异。GHRR和HHRR分析以及对5.HTT基因中三个多态性位点进行的单位点多等位基因ETDT统计分析均无连锁不平衡现象。然而，将5.HTT基因中的三个多态性位点两个或者三个位点联合进行单体型分析发现:5.HTT-VNTR与5一HTI:3’UTRG/T联合所得到的四种单体型(1 ZG、1 ZT、1 OG、1 OT)，父母组以单体型12G频率最高(72.5%)，患者组也以12G传递率最高 (78.1%)。按多等位基因ETDT统计分析，显示存在传递不平衡 (功T-妙=4 .083，经Monte carl。逼真法1000次重复校正后的经验P值二0.0434，有统计学意义)，提示情感性精神障碍与5-HTT基因中的VNTR.3，UTRG/T两位点联合存在关联。其他位点的联合5一HTTLPR-VNTR、5一HTTLPR一3’UTRG/T、5一HTTLPR.VNTR.3’UTRG/T均没有发现存在连锁不平衡。5一HTTVNTR与5.HTT-3’UTRG汀联合提示5一HTT基因与情感性精神障碍之间可能存在关联。以上结果显示:情感性精神障碍存在多基因的复杂作用，说明多个微效作用的位点相互作用对情感性精神障碍的发生有影响，可能导致对疾病的易感性增高。 另外，值得注意的是多数文献报道5一HTTLPR多态性片段为长片段“L”汕头大学医学院硕士学位论文(528饰)和短片段“s”(484如)，而在我们的研究中除了“L”和“s”片段外，在247例个体中还发现有2例有“L+”(528+ bp)片段，频率约占1%。第二内含子5一HIT-VNTR位点，我们仅扩增出12和10拷贝两种形式的等位基因片段，其中等位片段12的频率为88%，这一研究结果与日本人群相类似但明显不同于高加索人群，此位点的多态性在不同的人群中可能存在明显的种族差异性。结论: 1.5一H竹基因中的三个多态性位点，其基因型和等位基因频率在情感性精神障碍患病组和父母对照组之间没有显著性差异。GHRR和HHRR分析以及三个位点的多等位基因ETDT统计分析均没有发现连锁不平衡现象。 2.5一HIT-VNTR与5?