基于咽部代谢组学研究银翘散治疗儿童风热伤络型过敏性紫癜的机制

来源 :河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:niehaibin
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1.目的通过代谢组学研究方法,对健康儿童和银翘散治疗前后风热伤络型过敏性紫癜患儿的咽部代谢产物进行研究,以期发现与本病相关的代谢产物和代谢通路,进一步阐明银翘散的作用机制。2.方法(1)收集在我院儿科门诊或住院治疗的,符合纳入标准的初治风热伤络型过敏性紫癜患儿20例,收集银翘散治疗前患儿的唾液标本(治疗前组),收集银翘散治疗2周后中医证候积分减少≥30%患儿的唾液标本(治疗后组),同时征集20例健康正常儿童作为健康对照组。(2)标本于-80℃冰箱保存,干冰运输。标本采集完成后对样本进行预处理,运用超高效液相色谱-质谱联用仪进行唾液全成分扫描,获得样本内所有可检测化合物的色谱、质谱数据信息。将所得数据导入的R程序包,进行峰识别、峰提取等处理。运用多元统计和模式判别分析方法,寻找过敏性紫癜治疗前组与健康对照组、过敏性紫癜治疗前组与治疗后组、治疗后组与健康对照组间有统计学意义的差异性代谢物;通过代谢组学数据库对差异性代谢物进行筛选,初步确定相关生物标志物,并通过京都基因与基因组百科全书进行代谢通路分析。3.结果(1)治疗前组与健康对照组样本在正离子模式下,正交偏最小二乘法-判别分析图中区分不显著,在负离子模式下可以明显区分。(2)治疗前组与治疗后组样本在正离子模式下,正交偏最小二乘法-判别分析图中区分不显著,在负离子模式下可以明显区分。(3)治疗后组与健康对照组样本在正负离子模式下区分均不显著。(4)通过数据库检索并筛选,2-乙基-2-羟基丁酸、苯乳酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、硫酸胆固醇、反式肉桂酸、十二烷酸、花生四烯酸、甲基琥珀酸和β-羟基丙酮酸等咽部代谢产物可以区分治疗前组和健康对照组。相对于健康对照组,2-乙基-2-羟基丁酸、苯乳酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、硫酸胆固醇和反式肉桂酸显著升高,十二烷酸、花生四烯酸、甲基琥珀酸和β-羟基丙酮酸显著降低。这9种差异性代谢物与花生四烯酸代谢、脂肪酸生物合成、酪氨酸代谢、类固醇激素生物合成、苯丙氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢6种代谢途径有关。(5)氢化肉桂酸、咪唑-1-乙酸、吲哚-3-乙醛、十一烷酸、乳清酸和N-乙酰基丝氨酸可以区分治疗前组和治疗后组;相对于治疗后组,氢化肉桂酸、咪唑-1-乙酸、吲哚-3-乙醛、十一烷酸、乳清酸显著升高,N-乙酰基丝氨酸显著降低。这6种差异性代谢物与组氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢和嘧啶代谢4种代谢途径有关。4.结论(1)风热伤络型过敏性紫癜患儿与健康儿童咽部代谢产物存在显著性差异,2-乙基-2-羟基丁酸、苯乳酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、硫酸胆固醇、反式肉桂酸、十二烷酸、花生四烯酸、甲基琥珀酸和β-羟基丙酮酸可能是诊断风热伤络型过敏性紫癜的标志物,其中2-乙基-2-羟基丁酸、苯乳酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、硫酸胆固醇、反式肉桂酸上调,十二烷酸、花生四烯酸、甲基琥珀酸和β-羟基丙酮酸下调;涉及的代谢途径包括花生四烯酸代谢、脂肪酸生物合成、酪氨酸代谢、类固醇激素生物合成、苯丙氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢,尤其是花生四烯酸代谢可能是过敏性紫癜的发病机制之一。(2)氢化肉桂酸、咪唑-1-乙酸、吲哚-3-乙醛、十一烷酸、乳清酸和N-乙酰基丝氨酸在风热伤络型过敏性紫癜治疗前组与治疗后组咽部存在显著性差异,其中氢化肉桂酸、咪唑-1-乙酸、吲哚-3-乙醛、十一烷酸、乳清酸上调,N-乙酰基丝氨酸下调。经银翘散治疗后患儿咽部代谢产物趋向于健康正常儿童,表明银翘散可调节咽部代谢状态,这些差异性代谢产物可能是银翘散治疗过敏性紫癜的靶点。银翘散可能通过组氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢和嘧啶代谢等通路治疗过敏性紫癜。
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