术前血液学炎症标志物在胶质瘤患者预后中的价值

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目的:探讨胶质瘤患者的临床特点和临床预后影响因素,探讨术前血液学炎症标志物在胶质瘤患者临床预后中的预测价值。方法:本研究为回顾性分析,收集2013年1月至2018年1月就诊于天津市肿瘤医院脑系肿瘤科,行手术切除治疗的180例胶质瘤患者资料,包括:性别、年龄、WHO(World Health Organization)分级、肿瘤大小、肿瘤有无囊性改变、手术切除肿瘤程度和肿瘤复发时间,以及患者术前一周内血液中中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板计数。使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,计量资料以M(P25,P75)描述,以秩和检验分析血液学炎症指标与WHO分级的关系,计数资料以例数/百分数表示,其组间比较采用χ2检验。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)确定中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、单核细胞与淋巴细胞比率(monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR)和血小板与淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)的最佳临床分界值,并利用此分界值将NLR、MLR和PLR进行分组。通过Kaplan-Meier法分析患者各因素的生存期,并以Log-rank检验其统计学意义。Cox回归模型分析胶质瘤患者的独立预后因素。Pearson’s相关系数检验NLR与MLR和PLR之间的相关性。上述以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:采用秩和检验,WHO(Ⅰ-Ⅲ)级患者与WHO Ⅳ级患者在中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、NLR和MLR方面差异具有统计学意义(P<0.05),NLR和MLR在GBMs中较高,而单核细胞计数和PLR与WHO分级无关(P>0.05)。患者NLR、MLR和PLR的ROC曲线下面积分别为0.673、0.538和0.538。NLR的最佳分界值为1.90(灵敏度为75.8%,特异性为55.6%),故NLR≥ 1.90的患者为高NLR组,而NLR<1.90为低NLR组。MLR和PLR的最佳分界值分别为0.33(灵敏度31.3,特异性80.2)和133.38(灵敏度47.5%,特异性64.2%)。在180例胶质瘤患者中,57.8%为男性,42.2%为女性;66.2%的患者年龄≥50岁;WHO Ⅳ级GBM患者占51.1%;50%患者肿瘤直径≥3cm;18.3%的患者肿瘤有囊变。经χ2检验,高NLR组与低NLR组在肿瘤WHO分类中具有显著性差异(P=0.001)。在MLR分组中,性别、肿瘤WHO分级和肿瘤有无囊性改变均有统计学差异(P<0.05)。在PLR分组中,患者性别差异具有统计学意义(P=0.035)。在154例手术完全切除后的患者中,复发时间小于一年者占45.5%,其中低NLR组一年内复发率为30.6%,高NLR组为55.4%,说明高水平NLR患者肿瘤易复发。且仅NLR组在肿瘤复发时间中,差异具有统计学意义(P=0.002)。根据Kaplan-Meier方法分析,高NLR组的中位总生存时间为16.8个月,低NLR组为40.5个月;高MLR组中位总生存时间为14.8个月,低MLR组为24.6个月,经Log-rank检验,差异均有统计学意义(P<0.05)。而高PLR组的中位总生存时间为19.7个月,低PLR组中为23.9个月,经Log-rank检验,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示,患者年龄≥ 50岁、WHO Ⅳ胶质瘤、NLR ≥ 1.90和MLR ≥ 0.33是影响患者生存期的不良因素(P<0.05)。使用Cox回归模型,纳入患者年龄、肿瘤WHO级别、NLR和MLR进行多因素分析,结果显示,患者年龄≥50岁(HR 1.704;95%CI,1.013-2.866;P=0.045)、WHO Ⅳ胶质瘤(HR 3.129;95%CI,1.884-5.196;P<0.001)、NLR≥1.90(HR 1.725;95%CI,1.042-2.853;P=0.034)是胶质瘤患者的独立危险因素。而MLR水平分析结果,差异无统计学意义(P>0.05),即MLR不是影响和预测术前胶质瘤患者的独立因素。采用Kaplan-Meier方法,比较以NLR分组的154例胶质瘤患者术后肿瘤复发时间发现,高NLR组患者中位肿瘤复发时间为10.3个月,而低NLR组为28.8个月,差异具有显著统计学意义(P=0.002),即高NLR组患者较低NLR组患者复发时间明显缩短。经 Pearson’s 相关系数检验,NLR 与 MLR(r=0.62)和 PLR(r=0.59)之间均有相关性(P<0.001),且NLR与MLR之间相关性较NLR与PLR强。结论:基于胶质瘤患者术前血液学炎症标志物,高水平的NLR和MLR与胶质瘤患者不良预后密切相关,且NLR是患者生存预后的独立危险因素,亦与肿瘤复发率密切相关。
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