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目的:紫杉醇作为临床上的抗肿瘤药物,已广泛用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌患者的抗肿瘤治疗中,但它在临床使用过程中表现出剂量依赖的神经毒性,即紫杉醇诱发的外周神经病理性疼痛,至今困扰着医学界,临床仍缺乏有效治疗手段。阐明其发病机制对寻找有效的治疗方法具有十分重要的临床意义。本实验通过腹腔注射紫杉醇制备大鼠紫杉醇诱发神经痛模型,鞘内注射HCN4通道慢病毒、HCN通道抑制剂ZD7288,观察紫杉醇诱发神经病理性痛大鼠脊髓背角HCN4通道的表达变化及与GABAB受体的关系。方法:自河北医科大学动物实验中心购买清洁级健康雄性SD大鼠,6~9周龄,180~220 g。于实验开始后1、3、5、7 d分别腹腔注射紫杉醇2 mg/kg制备神经病理性痛模型,行鞘内置管术成功后,采用随机数字表法分为5组(n=10):紫杉醇模型组(P组),紫杉醇模型+生理盐水组(N组),紫杉醇模型+慢病毒空载体组(BV组),紫杉醇模型+HCN4通道慢病毒组(H组),紫杉醇模型+ZD7288组(I组),另取10只同周龄大鼠腹腔注射等体积溶剂并鞘内注射等体积溶剂作为对照组(C组)。鞘内注射不同药物20μL:N组和C组注射生理盐水,BV组注射慢病毒空载体(1×108TU/ml),H组注射HCN4通道慢病毒(1×108TU/ml),I组注射HCN4通道抑制剂ZD7288(30μg)。分别于腹腔注射紫杉醇及溶剂前1 d(T0)、注射后14 d(T1)、21 d(T2)测定50%机械缩足反应阈(MWT)。于T2时取脊髓背角组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot法测定HCN4通道和GABAB受体的蛋白表达水平。结果:1.行为学结果:与T0时比较,P组、N组、BV组、H组、I组T1时MWT均降低(P<0.05);与T1时比较,H组、I组T2时MWT均升高(P<0.05)。与C组比较,T1时P组、N组、BV组、H组、I组MWT均降低(P<0.05);与P组比较,T2时H组和I组MWT均升高(P<0.05)。2.免疫组化结果:与C组比较,P组脊髓背角HCN4通道蛋白光密度值升高、GABAB受体蛋白光密度值降低(P<0.05);与P组比较,H组、I组脊髓背角HCN4通道蛋白光密度值降低、GABAB受体蛋白光密度值升高(P<0.05)。3.Western-blot结果:与C组比较,P组脊髓背角HCN4通道蛋白表达水平升高、GABAB受体蛋白表达水平降低(P<0.05);与P组比较,H组、I组脊髓背角HCN4通道蛋白表达水平降低、GABAB受体蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:1.紫杉醇诱发神经病理性痛大鼠的脊髓背角HCN4通道表达增加。2.GABAB受体蛋白在紫杉醇诱发神经病理性痛中的表达下调可能与大鼠脊髓背角HCN4通道表达水平升高相关。