【摘 要】
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目的:观察雌激素受体（ER）拮抗剂、孕激素受体（PR）拮抗剂及中药散结镇痛胶囊（SJZTC）对各类鼠子宫内膜异位症（EMs）模型的治疗效果,为EMs的临床治疗提供新的思路及可供选择的药物。方法:1.将EMs患者在位子宫内膜种植于重度联合免疫缺陷病（SCID）小鼠腹壁皮下,建立EMs鼠模型,分设治疗组和对照组,接种后第14天治疗组分别给予背部皮下注射ER-拮抗剂（Faslodex,5mg/kg/d）
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目的:观察雌激素受体（ER）拮抗剂、孕激素受体（PR）拮抗剂及中药散结镇痛胶囊（SJZTC）对各类鼠子宫内膜异位症（EMs）模型的治疗效果,为EMs的临床治疗提供新的思路及可供选择的药物。方法:1.将EMs患者在位子宫内膜种植于重度联合免疫缺陷病（SCID）小鼠腹壁皮下,建立EMs鼠模型,分设治疗组和对照组,接种后第14天治疗组分别给予背部皮下注射ER-拮抗剂（Faslodex,5mg/kg/d）、PR-拮抗剂（Mifepristone,30mg/kg/d）;对照组背部皮下注射等体积的药物溶剂,连用四周,治疗结束后病灶组织称重,并采用免疫组化法测定ER、PR、Ki-67的表达。2.采用阴道涂片法筛查小鼠动情周期,于动情期内建立自体移植Balb/c小鼠EMs模型,分设治疗组和对照组,2周后二次开腹观察病灶生长情况并测量病灶大小,开腹后第二天治疗组分别给予背部皮下注射ER-拮抗剂（ZK191703,1mg/kg/d）、PR-拮抗剂（ZK230211,10mg/kg/d）、选择性ER-调节剂（ZK31618,1mg/kg/d）,对照组背部注射等体积的药物溶剂,连续治疗四周,治疗结束后再次开腹测量病灶大小,免疫组化法测定ER、PR、Ki-67的表达,并留取小鼠子宫和卵巢称重。3.采用阴道涂片法筛查大鼠动情周期,于动情期内建立Lewis大鼠自体移植EMs模型,分设治疗组和对照组,4周后二次开腹观察病灶生长情况并测量病灶大小,二探后第二天治疗组分别给予灌胃给药,高剂量SJZTC（172.8mg/day）,中剂量SJZTC（86.4mg/day）,低剂量SJZTC（43.2mg/day）,达那唑（Danazole,7.2mg/day）,对照组给予生理盐水（1ml/day）,连续治疗四周,治疗结束后再次开腹测量病灶大小,免疫组化法测定VEGF、TNFa、PCNA、TUNEL的表达,同时留取血清和腹水检测PGE2的浓度。结果:1.在SCID鼠模型实验中,SCID小鼠皮下种植EMs模型内膜存活率高且观察方便;Faslodex治疗组、Mifepristone治疗组病灶重量减轻多于对照组,但是差异不显著（P＞0.05）;Faslodex治疗组子宫重量较Mifepristone治疗组和对照组明显减轻（P﹤0.01）;Faslodex治疗组ERa和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01）,Mifepristone治疗组PR和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01）。2.在Balb/c鼠模型实验中,ZK191703治疗组、ZK230211治疗组及ZK31618治疗组腹壁病灶体积缩小较对照组明显（P﹤0.01）,ZK191703治疗组子宫重量较ZK230211治疗组、ZK31618治疗组和对照组明显减轻（P﹤0.01）;ZK191703治疗组ERa和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01）,ZK230211治疗组PR和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01）。3.在Lewis大鼠模型实验中,SJZTC高剂量组、SJZTC中剂量组、SJZTC低剂量组和达那唑治疗组腹壁病灶体积缩小较对照组明显（P﹤0.01）;治疗组VEGF、TNFa、PCNA的表达较对照组明显减弱,而TUNEL的表达明显增强（P﹤0.05）。治疗组血清、腹水的PGE2浓度较对照组明显减低（P﹤0.05）。结论:1.ERa-拮抗剂、PR-拮抗剂能有效抑制异位病灶的生长,为治疗EMs的有效药物。2.SJZTC能有效抑制异位病灶的生长及EMs病变的发展,为治疗EMs的有效药物。
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