目的 建立神经病理性疼痛模型，观察肉毒毒素A(Botulinum toxin type A，BoNT-A)对神经病理性疼痛大鼠痛行为学及蛋白激酶C(PKC)和细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的影响。　　 方法 建立雄性SD大鼠慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury of sciatic nerve，CCI)神经病理性疼痛模型，CCI术后第七天始，同侧肢体足底皮下注射BoNT-A，分为4组（CCI+BoNT-A 7.5U·kg–1，CCI+BoNT-A 15 U·kg–1、CCI+BoNT-A 30 U·kg–1 和CCI+等容积50μl生理盐水，n=8），或对侧肢体足底注射BoNT-A 分为2组（CCI+BoNT-A 15 U·kg–1或CCI+BoNT-A 30 U·kg–1，n=8）。分别于给药前、给药后1、3、5、7、14天，采用von-Frey 纤维细丝机械刺激法和热辐射刺激法评定大鼠机械刺激缩足反射阈值(Paw mechanical withdrawal threshold，PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(Paw thermal withdrawal latency，PWTL)，观察大鼠痛行为学的变化；根据动物行为学变化的结果，给药后第5天灌注取相应脊髓节段标本，运用免疫组织化学法观察脊髓背角PKC和ERK蛋白表达变化。　　 结果 CCI神经病理性疼痛模型大鼠建立后，CCI组同侧后足PMWT和PTWL均明显降低，与假手术组相比，差异均具有显著性（P<0.05）；CCI神经病理性疼痛模型大鼠同侧足底注射不同剂量15 U·kg–1和30 U·kg–1BoNT-A后，其PWMT和PWTL均显著增加，与对照组相比，差异均具有显著性（P<0.05或P<0.01），7.5 U·kg–1BoNT-A组对痛行为学无影响，对侧应用BoNT-A对PMWT和PTWL无明显影响。神经病理性疼痛大鼠脊髓水平PKC和ERK蛋白表达明显增多，与对照组相比显著升高（P<0.05），足底注射BoNT-A30 U·kg–1后，脊髓水平PKC和ERK蛋白表达数量明显减少。　　 结论 1、同侧足底注射BoNT-A 15 U·kg–1和30 U·kg–1能减轻甚至完全逆转神经病理性疼痛模型大鼠的机械性触诱发痛和热痛觉过敏。2、同侧足底注射BoNT-A 30 U·kg–1抑制神经病理性疼痛大鼠脊髓水平PKC和ERK蛋白的表达。