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目的:
分析八种血清肿瘤标记物(包括CA199、CEA、CA242、CA50、 CA125、NSE、CYFRA211、TPA)的检测对于肺癌早期诊断的意义,比较单项检测和联合检测方法的优劣。
方法:
将于2000-2006年间就诊于北京协和医院胸外科,曾在治疗前进行血清肿瘤标记物检测的肺癌患者105例的检测结果(术后病理证实是肺癌),与2000-2006年间就诊于北京协和医院内科,曾在治疗前进行血清肿瘤标记物检测的非肺癌患者94例的检测结果,进行统计学处理。
通过肺癌患者与非肺癌患者的检测结果的统计分析,比较单项检测和联合检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确率,以用于指导肺癌早期诊断。
肿瘤标记物通过电化学发光免疫方法检测。
联合检测方法结果评判:若联合检测的所有项目中有一项为阳性,则此联合检测的结果为阳性,否则为阴性。
结果:
肺癌患者组血清中的CA199、CEA、CA242、CA50水平显著高于非肺癌患者组(k-s检验,p<0.05),肺癌患者组血清中的CA125、 NSE、CYFRA211、TPA平均值高于非肺癌患者组,但并不显著(k-s检验,p>0.05)。CA199、CEA、CA125、CA242、CA50、TPA、NSE、CYFRA211单项定性检测的敏感性分别为:14.8%,32.5%,14.3%,17.5%,20.3%,49.4%,7.2%,34.9%;特异性分别为:97.6%,95.3%,100%,100%,93.9%,51.2%,92.7%,78.6%;阳性预测值分别为85.7%,87.1%,100%,100%,76.2%,67.2%,66.7%,76.3%;阴性预测值分别为:54%,59.4%,39.2%,55.7%,55%,33.3%,33.0%,37.9%;准确率分别为:56.7%, 64.5%,44.8%, 59.5%,57.8%, 50%, 35.5%,49.6%。CA199、CEA、CA125、CA242、CA50的单项定性检测结果在肺癌患者组和非肺癌患者组存在显著差异,即对于肺癌的诊断有显著意义(Chi-square检验,p<0.05)。TPA、NSE、CYFRA211的单项定性检测结果在肺癌患者组和非肺癌患者组不存在显著差异(Chi-square检验,p>0.05)。CAl99+CEA+CA125、 CEA+CAl25+CA242、CA125+CA242+CA50、CA199+CEA+CA242、 CA199+CEA+CA50、CAl99+CA125+CA242、CAl99+CA125+CA50、 CA199+CA242+CA50、CEA+CA125+CA50、CA242+CA50+CEA、 CA199+CEA+CA125+CA242+CA50联合检测的敏感性分别为: 55.2%,58.2%,53.4%,46.3%,42.5%,37.9%,49.2%,39.7%,53.1%,46.3%,63.6%;特异性分别为:81.2%,85.7%,81.5%,92.4%,86.1%,92.3%,75.9%,91.0%,70%,88.9%,63.3%;阳性预测值分别为:86.0%,90.7%,86.1%,86.4%,75.6%,91.7%,80.6%,81.5%,79.1%,80.4%,79.2%;阴性预测值分别为:46.4%,46.2%,44.9%,62.4%,59.6%,41.0%,42.3%,60.1%,41.1%,62.6%,44.2%,;准确率分别为:63.6%,66.3%,62.4%,68.9%,64.2%,55.3%,58.0%,65.4%,58.5%,67.7%,63.5%。CA199+CEA+CA 125、CEA+CA125+ CA242 、 CAl25+CA242+CA50 、 CAl99+CEA+CA242 、 CA199+CEA+CA50、CA199+CAl25+CA242、CA199+CA125+CA50、 CA199+CA242+CA50、CEA+CA125+CA50、CA242+CA50+CEA、 CA199+CEA+CA125+CA242+CA50联合检测结果在肺癌患者组和非肺癌患者组存在显著差异,即对于肺癌的诊断有显著意义(Chi-square检验,p<0.05)。联合检测方法相对单项检测方法的敏感性和准确性有显著提高(k-s检验,p<0.05),联合检测方法相对单项检测方法的阳性预测值、阴性预测值无显著提高(k-s检验,p>0.05),联合检测方法相对单项检测方法特异性有所降低(k-s检验,p<0.05)。
结论:肿瘤细胞具有异质性,目前尚未发现对各型肺癌均具有高度敏感性和特异性的标志物。根据以往的研究和本例研究,一致认为血清肿瘤标记物联合检测可提高检测方法的敏感性和准确性,有利于肺癌的早期诊断。根据本例研究,5项联合检测 CA199+CEA+CA125+CA242+CA50比3项联合检测具备更高的敏感性,但成本更高;3项联合检测最佳组合是CEA+CA125+CA242,敏感性是58.2%,准确性是66.3%。