东沙海绵的两种共附生真菌Xylaria feejeenisis和Daldinia eschscholtzii的化学成分研究

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在海洋独特的生态环境中,海洋共附生微生物与无脊椎动物在漫长的进化过程中,形成独特的共生机制,能够产生丰富多样的活性次级代谢产物。因此,海洋共附生微生物作为可持续开发的药物活性物质资源,成为药物研究和开发的热点。本课题对采自北礁台海绵Stylissa massa的两种共附生真菌Xylariafeejeenisis和Daldiniaeschscholtzi 的化学成分和药理活性进行研究。通过正相硅胶柱层析、SephadexLH-20凝胶柱层析、反相制备高效液相等多种色谱分离技术,从上述样品发酵液的乙酸乙酯提取物中共分离得到37个化合物,其中包括12个新化合物。通过详细分析NMR、IR、HR-MS、ECD等多种现代波谱技术,结合已知文献报道数据,鉴定这些化合物的结构为10个萜类、24个聚酮类和3个麦角甾醇类化合物。从海绵Stylissa massa共附生真菌Xylariafeejeenisis发酵液中共分离得到24个化合物:Rubianol-m1(M1),(11R*)-10,11,12-guaianetetrol(M2),(11S*)-10,11,12-guaianetetrol(M3),2,10,12-guaianetetrol(M4),stagonolide G(M5),pestalotiopyrones M(M6),pestalotiopyrones N(M7),(1’R)-LL-P880y(M8),(1’s)-LL-P880γ(M9),(1’R,2’R)-LL-P880γ(M10),(1’R,2’S)-LL-P880γ(M11),Necpyrone C(M12),Scirpyrone D(M13),(6S,1’S)-LL-P880a(M14),Hydroxypestalotin 5b(M15),(6S,1’R,2’S)-LL-P880β(M16),(6R,1’R,2’R)-LL-P880β(M17),Scirpyrone I(M18),annularin D(M19),Annularins C(M20),AnnularinsB(M21),Annularins A(M22),(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(M23),(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,9α-三羟基-6-酮(M24)。从海绵Stylissa massa共附生真菌Daldinia eschscoltzii发酵液中共分离得到13个化合物:rel-3S,6S,7R 10Rneroplofurol(P1),rel-3S,6R 7S,10Rneroplofurol(P2),rel-3S,6S,7S,10R neroplofurol(P3),phellinuinsI(P4),(1 E,10R*)-1,10-dodecadiene-3,6,7-triol-3,7,11-trimethyl(P5),(1E,10S*)-1,10-dodecadiene-3,6,7-triol-3,7,1 1-trimethyl(P6),eschscholtzii A(P7),daldinisides C(P8),8-methoxy-1-naphthalenol-6-O-α-D-ribofuranoside(P9),helicascolide D(P10),aspergones(P11),aspergones S(P12),Ergosterol peroxide(P13)。在体外活性筛选中,对化合物M5-M24进行细胞毒活性(人肺癌细胞系A549和人肝癌细胞系SMMC-7721),抗真菌活性(近平滑假丝酵母菌ATCC22019,光滑假丝酵母菌537)和破骨细胞活性测试。其中化合物M5,M13,M14,M23显示对破骨细胞有抑制活性。
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