论文部分内容阅读
麻地止咳胶囊是在贵阳中医学院第一附属医院刘尚义主任医师长期临床经验方的基础上,按照国家中药第六类新药的要求,正在研制中的中药新药,主治咳嗽、咳痰,气喘胸闷,腰膝酸软等症。现已完成药学、药效学、毒理学等全部研究内容,通过贵州省食品药品监督管理局的初审,并报国家食品药品监督管理局申报中药新药临床批件,主要研究内容及其结果如下:
(1)根据方中各味药的性质,兼虑本品长期作为汤剂应用于临床,且疗效显著,拟定了药物加水煎煮提取,一定浓度的乙醇沉淀除杂,合并滤液,浓缩后进一步加工制成胶囊。确定了药材吸水率183%,浸泡时间3小时;采用正交试验对水提工艺进行优选,以加水量、煎煮时间、煎煮次数为考察因素,以出膏率和盐酸麻黄碱含量为测评指标;醇沉工艺采用L9(34)正交试验进行优选,以药液相对密度,醇沉浓度,醇沉时间为考察因素,以麻黄碱含量、干膏量为评价指标,筛选出最佳工艺。进行胶囊的制备。试验结果表明,工艺稳定,重复性好。
(2)由于制剂工艺为水煎煮提取,作为君药使用的麻黄中生物碱及盐在热水中溶解性能较好,故以麻黄中麻黄碱作为含量测定指标,制订麻地止咳胶囊成品的质量标准,并进行了高效液相色谱法含量测定的方法学研究。方法学研究表明:麻黄碱在0.0868~0.8680μg呈良好的线性关系(r=0.9999),重复性实验RSD0.93%,平均回收率99.49%(RSD2.14%),方法简便易行、稳定可靠。对方中各药进行薄层色谱鉴别研究,制订了麻黄、甘草的薄层色谱鉴别方法。并按照(《中国药典》2000年版一部附录ⅠL)胶囊剂项下有关的各项规定检查,三批样品均符合要求。
(3)通过动物实验研究,观察了麻地止咳胶囊给予动物灌胃后出现明显的止咳、化痰、平喘、抗炎、抑菌、补肾、调节动物机体免疫功能的作用。麻地止咳胶囊各剂量给药组均能使小鼠咳嗽次数减少、浓氨水引咳潜伏期延长、气管段酚红排除量增加,大鼠排痰作用增强,喷雾诱发豚鼠哮喘潜伏期延长,并能解除组胺诱发豚鼠离体气管平滑肌收缩痉挛。小鼠耳肿胀度及大鼠足肿胀度减轻,腹腔毛细血管通透性降低;杀灭革兰氏阳性菌;抑制大肠杆菌;使肾阳虚小鼠自主活动、体重、低温游泳时间比肾阳虚模型组小鼠增加,使幼龄小鼠免疫器官(胸腺、脾脏)指数降低,使小鼠碳廓清率降低,使小鼠迟发型超敏反应增强,使血清溶血素生成增多。以上结果表明麻地止咳胶囊具有宣肺止咳、补肾平喘之功效。因此该药可以提供临床试用,进一步观察该药的疗效。
(4)观察口服给药途径,测定麻地止咳胶囊最大给药量试验。结果表明:小鼠口服麻地止咳胶囊内容物水混悬液,最大给药量为16g/kg,合生药137g/kg,相当于成年人每日用药量305倍。所以,可以认为临床拟定成人口服给药剂量0.0525g/kg体重是安全的,因此本品可以提供临床试用。
(5)大鼠连续8周灌胃(po)给予麻地止咳胶囊内容物2.31g、1.15g、0.58g/kg,合生药19.70g、9.9g、4.95g/kg体重——三个剂量组剂量分别为拟用临床成人日剂量0.0525g/kg(合生药0.45g/kg)体重的44倍、22倍、11倍,及停药2周。除去各组大鼠体重、摄食逐日增加外,未观察到各组大鼠行为、活动、皮毛、大、小便等明显异常变化,未观察到各组大鼠血液细胞学、血液生化学指标(肝功能、肾功能)明显变化,未观察到各组大鼠主要器官:心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑组织、卵巢及子宫、睾丸、附睾、前列腺、精液囊系数异常变化,同时上述脏器病理组织检查未见明显异常。