目的：研究氟桂利嗪对苯妥英钠耐药癫痫小鼠的逆转作用，初步探讨其作用机制并考察该药对小鼠脑组织的保护作用。方法：1、采用戊四氮制作小鼠癫痫模型，苯妥英钠序贯给药制作耐药癫痫模型。将成功入选的耐药癫痫小鼠18只随机分为3组，组别及给药情况如下：氟桂利嗪实验组，首先给予苯妥英钠，40mg/kg，灌胃给药，半小时后给予氟桂利嗪二盐酸盐溶液8mg/kg，腹腔注射给药，每日1次，连续给药4天；阴性对照组，首先给予苯妥英钠，40mg/kg，灌胃给药，半小时后给予生理盐水0.1ml，腹腔注射给药，每日1次，连续给药4天；阳性对照组，首先给予苯妥英钠，40mg/kg，灌胃给药，半小时后给维拉帕米注射液20mg/kg，腹腔注射给药，每日1次，连续给药4天。小鼠每次给药结束后观察半小时，考察癫痫发作情况，记录小鼠癫痫发作的级别和发作频率，共考察4天。小鼠癫痫发作级别按racine分级定义如下：0级、没有明显反应；1级、面部自主性运动(如舔吃，咀嚼)；2级、点头、甩头、眨眼、面部痉挛；3级、上述2加单侧或交替性双侧前肢痉挛；4级、上述2加上后退，双侧前肢痉挛；5级、上述4加上动物跌倒、尾巴上翘，耳朵缩卷。产生5次连续的2级癫痫或3次连续的4级以上癫痫才被确认癫痫点燃成功2、上述各组小鼠治疗4天结束后取脑，处理后采用westernblot方法做P-糖蛋白定量分析，考察小鼠脑内P糖蛋白表达的情况。同时，进行免疫组化实验，采用HE染色法考察小鼠脑内神经元异常结构，通过caspase-3表达考察小鼠脑内神经元的凋亡情况。3、采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计量资料采用均值±标准差表示，如资料符合正态且方差齐，则组间的比较采用单向方差分析，并进行组间的两两比较，检验水准定为0.05，对于各组动物的日间发作级别和发作频率的比较，则采用重复测量的数据统计分析，检验水准定为0.05。结果：1、经连续4天给药后，氟桂利嗪组癫痫发作级别较阴性对照组显著降低（P<0.01），能够有效降低模型小鼠癫痫发作级别0.83个单位；癫痫发作频率较阴性对照组减少（P<0.05），能有效降低发作频率3.17个单位。采用重复测量的数据统计分析得知，4天中，氟桂利嗪组的癫痫发作级别逐渐降低（P<0.05），发作频率逐渐减少（P<0.05），具有时间依赖性。2、给药4天后的Westernblot检测结果显示，与阴性对照相比，氟桂利嗪显著降低小鼠脑内P糖蛋白的表达（P<0.01），且氟桂利嗪对P-糖蛋白的下调作用优于阳性对照维拉帕米（P<0.05）。3、在脑组织HE染色研究中，氟桂利嗪组与阴性对照组相比损伤较轻（P<0.05）。氟桂利嗪组无论是在脑皮层还是海马区，神经元排列均整齐，致密，核膜完整，核仁染色明显，细胞核未见明显固缩、变形，但受癫痫疾病的影响，神经细胞呈现部分的水肿，少量神经细胞变性、死亡。维拉帕米组与阴性对照组相比可见脑组织的损伤(P<0.01)。免疫组化显示，氟桂利嗪组，维拉帕米组，阴性对照组均呈现Caspase-3的表达，与阴性对照组相比，氟桂利嗪组表达较低（P<0.05）。结论：氟桂利嗪能够逆转癫痫小鼠对苯妥英钠的耐药，有效降低小鼠的癫痫发作频率和发作级别，其主要机制可能与降低小鼠脑组织P-糖蛋白的表达有关，同时氟桂利嗪也有很好的脑组织保护作用。