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目的:探究血清血管内皮生长因子 A（Vascular endothelial growth factor A,VEGFA）检测在预测人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阴性晚期胃癌（Advanced gastric cancer,AGC）患者一线化疗疗效及生存结局中的价值。方法:首先,基于肿瘤免疫估计资源 2.0（Tumor immune estimation resource 2.0,TIMER2.0）数据库分析癌症和肿瘤基因图谱（The cancer genome atlas,TCGA）RNA序列数据,初步评估人类不同肿瘤中VEGFA转录组表达情况。基于TCGA数据库比较胃癌癌组织及相应配对的正常组织中VEGFA mRNA表达水平,使用最小P值法确定VEGFA mRNA表达水平的最佳截断值,分为高低表达组,探究VEGFA mRNA高低表达组患者生存差异。Kaplan-Meier Plotter数据库分析AGC患者VEGFA mRNA表达水平与患者无进展生存期（Progression free survival,PFS）、总生存期（Overall survival,OS）的相关性。其次,前瞻性收集2019年9月至2021年9月就诊于我院的HER2阴性AGC初治患者82例,另纳入92名非肿瘤患者作为对照组。研究组在基线及目的检查点时采集清晨空腹血标本,采用化学发光法测定患者血清VEGFA、CEA及CA199,对照组采集诊断前血标本,同样方法测定患者血清VEGFA。比较研究组基线血清VEGFA及对照组血清VEGFA表达水平的差异,采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线并计算曲线下面积（Area under the curve,AUC）判断其预警AGC的能力。最后,探究基线血清VEGFA与HER2阴性AGC患者临床病理特征之间的相关性。将实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评价的完全缓解（Complete response,CR）、部分缓解（Partial response,PR）、疾病稳定（Stable disease,SD）视为治疗有效,疾病进展（Progressive disease,PD）视为治疗无效。评估基线血清VEGFA水平在化疗有效组及无效组之间的差异。采用ROC曲线并计算AUC值判断VEGFA、CEA、CA199及目的指标联合预测患者治疗无效的能力。采用Logistic回归分析法判断化疗疗效的独立预测因素,分析治疗前后患者血清VEGFA动态变化。使用X-tile软件确定与患者生存相关的血清VEGFA的最佳截断值,按照最佳截断值将患者分为高低表达组,Kaplan-Meier生存分析法分析两组患者PFS及OS的差异,利用Cox回归分析法判断PFS及OS的独立预测因素。结果:TIMER2.0数据库分析TCGA转录组序列数据发现,胃癌（STAD）组织（n=415）中VEGFA mRNA表达显著高于正常组织（n=35）（P＜0.001）。与此同时,VEGFA mRNA在乳腺癌（BRCA）、胆管癌（CHOL）、食管癌（ESCA）、结肠癌（COAD）、肝细胞肝癌（LIHC）、甲状腺癌（THCA）、直肠腺癌（READ）、前列腺癌（PRAD）等肿瘤组织中也显著高于正常组织,结果表明VEGFA在多种肿瘤中存在异常高表达。使用TCGA数据进一步评估胃癌组织中VEGFA的表达水平发现,胃癌组织VEGFA mRNA的表达水平显著高于其相应配对的正常胃组织（n=27,P=0.0025）。TCGA数据库中,VEGFA mRNA高表达患者（n=40）与低表达患者（n=231）相比OS较短（P=0.089）,但差异尚未达到统计学意义。Kaplan-Meier Plotter数据库中,VEGFA mRNA高表达患者（n=34）与低表达患者（n=66）相比PFS更短（HR=2.08,P=0.0018）,VEGFA mRNA高表达患者（n=36）与低表达患者（n=66）相比OS更短（HR=1.85,P=0.0082）。本中心研究队列分析结果显示:HER2阴性AGC患者的基线血清VEGFA明显高于非肿瘤患者（Z=-7.004,P＜0.001）,当基线血清VEGFA最佳截断值为129.63 pg/ml 时,其预警 HER2 阴性 AGC 的 ROC 曲线 AUC 为 0.808（95%CI:0.742-0.874,P＜0.001）。临床特征分析发现,基线血清VEGFA与美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern cooperative oncology group performance status,ECOGPS）（Z=-2.357,P=0.018）、诊断时是否存在恶性浆膜腔积液（Z=-3.041,P=0.002）有显著相关性。HER2阴性AGC患者治疗有效组基线血清VEGFA低于治疗无效组（Z=-5.162,P＜0.001）。基线血清VEGFA预测一线化疗无效的ROC 曲线 AUC:0.856,优于基线 CEA（AUC:0.575）及 CA199（AUC:0.697）;VEGFA+CEA+CA199三指标联合检测预测一线化疗无效的AUC:0.858,优于其中的两两检测组合 VEGFA+CEA（AUC:0.856）,VEGFA+CA199（AUC:0.854）及 CEA+CA199（AUC:0.688）。单因素和多因素Logistic回归分析结果示基线血清VEGFA水平是HER2阴性AGC患者一线化疗疗效的独立预测因素（OR:26.244,95%CI:5.286-130.302,P＜0.001）。动态分析中,HER2阴性AGC患者治疗2周期后血清VEGFA明显低于基线血清VEGFA的水平（n=59,Z=-2.308,P=0.021）;化疗有效组（n=42,Z=-1.626,P=0.104）和无效组（n=17,Z=-1.655,P=0.098）的血清 VEGFA 水平在治疗前及治疗2周期后均无显著差异。以137.60 pg/ml为基线血清VEGFA最佳截断值,低表达组患者较高表达组患者PFS显著延长（7.4月vs.2.5月,P＜0.001）。至随访结束,以169.80 pg/ml为基线血清VEGFA的最佳截断值,高表达组患者中位OS为9.3月（95%CI:1.706-16.834）,低表达组OS尚未成熟。单因素和多因素Cox回归分析表明基线血清VEGFA是HER2阴性AGC患者PFS的独立预测因素（HR:3.152,95%CI:1.657-5.996,P＜0.001）,但尚不是OS的独立预测因素（HR:2.088,95%CI:0.998-4.371,P=0.051）。结论:检测患者基线血清VEGFA具有预警HER2阴性AGC的作用;基线血清VEGFA与HER2阴性AGC患者重要临床病理特征相关,可能是其一线化疗疗效及PFS的独立预测因素,但尚不足以成为OS的独立预测因素。