冠心病血瘀证心肌细胞能量代谢网络模型的应用研究

来源 :湖南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woodcock999
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目的基于流平衡分析(flux balance analysis,FBA)方法为主的代谢网络建模和分析平台,应用本项目建立起的冠心病血瘀证心肌细胞能量代谢病证网络模型开展相关的实验研究,以检验病证网络模型的实用性和有效性。方法第一步:大鼠慢性心肌缺血动物模型的复制;第二步:冠心病血瘀证心肌细胞能量代谢网络模型的应用,即(1)不同程度冠心病血瘀证病证网络模型应的用分析;(2)养心通脉片抗心肌缺血病证网络模型的应用分析。结果1.大鼠造模后,血脂,血流变各项指标较健康大鼠明显升高,差异有统计学意义,心电图ST段明显抬高。说明已经成功复制慢性心肌缺血大鼠模型。2.注射3天、7天、10天异丙肾上腺素各病证模型组与健康对照组比较,心肌细胞能量代谢物质脂肪酸,O2及ATP值比较其差异有统计学意义。3.与健康组相比,血瘀证缺血组大鼠心脏组织代谢组学差异代谢物有:葡萄糖,丙酮酸、缬氨酸、异亮氨酸、N-甲基DL-丙酮酸、甘露糖基甘油酸。4.养心通脉片治疗结束后,心肌细胞能量代谢底物:脂肪酸,O2及ATP值与健康对照组相比,模型组该3项指标明显较低,差异有统计学意义;与模型组相比,养心通脉片组、曲美他嗪组明显升高,差异有统计学意义;与养心通脉片组比较,曲美他嗪组值较低,差异有统计学意义。结论1.应用高脂饲料喂养,维生素D3、异丙肾上腺素注射法可成功造慢性心肌缺血大鼠模型。2.在心肌缺血状态下,心肌细胞能量代谢途径受到损伤,导致ATP生成减少,能量供给不足。3.流平衡分析表明健康对照组、轻度缺血组、中度缺血组,重度缺血组四组中心肌细胞能量代谢的ATP的产量呈递减的趋势,这与四组中三羧酸循环的关键酶(Cs、Icdh、Od)的浓度变化一致,说明构建的冠心病血瘀证能量代谢网络模型能在一定程度上准确预测冠心病不同程度缺血状态下能量代谢底物、关键酶及ATP生成的变化。4.本实验基于流平衡分析软件,结合动物实验,初步构建起冠心病血瘀证大鼠心肌细胞能量代谢病证网络模型,并证实了养心通脉片能够有效的缓解心肌缺血,改善心脏供血功能,较曲美他嗪组疗效更为显著。
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