【摘 要】
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光敏剂可以在特定波长光的照射下,产生单线态的氧。单线态的氧能与病变部位发生作用,达到对疾病诊断和治疗的目的。当前,光敏剂的研究面临的主要问题是如何将光敏剂靶向输送到病
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光敏剂可以在特定波长光的照射下,产生单线态的氧。单线态的氧能与病变部位发生作用,达到对疾病诊断和治疗的目的。当前,光敏剂的研究面临的主要问题是如何将光敏剂靶向输送到病变组织,以及靶分子特异性激活光敏剂,即在无靶分子存在的情况下,光敏剂不产生荧光和单线态氧;在靶分子存在的情况下,光敏剂的荧光和单线态氧被激活。N-烷基化的3,4-二氢嘧啶-2-酮(DHPM)由于自身具有一个嘧啶环,可阻断脱氧尿嘧啶核苷和脱氧胞嘧啶核苷的合成、互换,烷基链又可以与DNA发生烷化作用与其交叉连结,从而影响DNA的合成。DHPM取代的尾式卟啉分子通过DHPM与DNA结合,使其在病变组织上找到了落脚点,这为光敏剂发挥作用提供了前提条件。为此,本课题的研究工作具体主要从以下三个方面展开:第一,设计、合成了22个具有与细胞毒素类药物类似结构的新型N1,N3-二烷基化的DHPM,与DHPM和N1-烷基化的DHPM进行紫外对照,最大吸收峰发生红移;第二,设计、合成了16个新型N1-烷基取代DHPM修饰的尾式卟啉类化合物。在此基础上,合成了9个新型N1-烷基取代DHPM修饰的尾式金属卟啉类化合物,发现Zn2+不但与卟啉环内的N配位还和DHPM上的N发生了配位,而Cu2+只与卟啉环内的N发生配位;第三,合成了3个新型N1, N3-二烷基取代DHPM桥连的双卟啉类化合物,此类化合物的产率相对较低,对其反应条件需进一步优化。以上所合成的目标化合物以及中间产物,利用了UV-vis、IR、1H NMR、13C NMR、HSQC、HMBC以及HR-MS进行了表征确认。
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