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第一部分KCNQ1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究目的：探讨门控电压钾离子通道(KCNQ1)基因多态性rs151290、rs2237897与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的相关性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测KCNQ1基因rs151290多态性,应用TaqMan探针基因分型法检测KCNQ1基因rs2237897多态性,选择624例云南汉族人群为研究对象包括288例健康对照组(NC),336例2型糖尿病患者[其中糖尿病非肾病(NDN)组171例,糖尿病肾病组(DN)153例包括微量白蛋白尿组即(DN1)组112例和大量白蛋白尿组41例即(DN2)组],比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床、生化资料；其中145例用采用EIA测定空腹血浆GLP-1浓度。结果：1.T2DM组的年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、ALT、HOMA-IR高于NC组,HDL-C、胰岛β细胞功能指数低于NC组。DN组的DM病程、年龄、SBP、HbA1C高于NDN组,120分钟C-肽、胰岛β细胞功能指数低于NDN组。2.KCNQ1基因rs151290 C等位基因在T2DM组和NC组中的分布频率分别为62.5%和67.4%,两组间比较差异有显著性(OR=1.12[1.008-1.318],P=0.04)；T2DM组AA型+AC型频率低于对照组,差异有显著性(OR=1.216[1.036-1.428]P=0.017),在校正年龄、性别、BMI后这种相关性仍然存在(P=0.036)。SNPrs2237897C等位基因在T2DM组和NC组中的分布频率分别为64%和70%,两组间比较差异有显著性(OR=1.331[1.042-1.701]P=0.02)；T2DM组CT型+TT型频率显著低于NC组,差异有显著性(OR=1.34[1.141-1.574]P<0.001),且校正年龄、性别、BMI后这种相关性仍然存在(P<0.001)。3.KCNQ1基因rs151290 A等位基因在NDN组、DN1和DN2组的分布频率分别为31.3%、33.5%和40.2%,三组间比较差异有显著性(P=0.048)；DN组AA型+AC型频率显著高于NDN,差异有显著性(OR=1.250[1.002-1.558]P=0.039),纠正年龄、性别、BMI后差异性仍然存在(P=0.006)。KCNQ1基因rs2237897T等位基因在NDN组、DN1和DN2组的分布频率分别为27%、33%和32%,三组间比较差异没有显著性(P=0.265)；NDN组、DN组T等位基因分布频率分别为27%和33%,差异没有显著性(P=0.09)。4.NC组携带SNPrs151290C等位基因者(CC+AC)比AA基因型的平均SBP高8.36mmHg (P=0.011),平均DBP高523mmHg (P=0.006);在T2DM组携带A等位基因者比CC基因型的平均尿白蛋白(ALB)高3.614ug/ml(P=0.002);在DN组携带C等位基因者比AA基因型的平均HDL-C高0.184mmol/l(P=0.037),携带A等位基因者比CC基因型的平均平均餐后2小时胰岛素(2hINS)高14.97pmol/l (P=0.011)。SNPrs2237897在T2DM组携带T等位基因者比CC基因型的平均同型半胱氨酸(HCY)高3.614umol/l (P=0.002)。5.在NC组和T2DM组、DN组和NDN组中未发现KCNQ1基因SNPrs151290、rs2237897多态性与空腹血浆GLP-1有相关性(P均>0.05)。6二分类Logistic回归分析表明：在T2DM患者中,年龄、DM病程、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbAlc)、果糖胺(FA)是DN发生发展的危险因素。结论：1.KCNQ1基因SNP rs151290和rs2237897多态性位点是中国汉族T2DM的易感位点。2. KCNQ1基因rs151290多态性与DN发病相关。携带rs151290等位基因A的DM人群DN患病风险高于非携带者；本研究未发现SNP rs2237897与DN的发病相关。3. KCNQ1基因可能与正常人群的血压有关,与T2DM病患者的血脂异常有关。4.本研究未发现KCNQ1基因多态性与空腹血浆GLP-1有关。5.2型糖尿病肾病的发生发展与收缩压、糖尿病病程、糖化血红蛋白和年龄等因素密切相关。第二部分GLP-1水平与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究目的：探讨2型糖尿病者(T2DM)和健康对照者(NC)、糖尿病肾病者(DN)和糖尿病非肾病者(NDN)血浆人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平,及其与年龄、体重指数、血糖、血脂、血压、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数等指标的相关性。方法：选择144例云南汉族人群为研究对象包括2型糖尿病患者86例[其中55例NDN,30例DN](T2DM组)和健康对照者59例(NC组),进行人体测量学和代谢指标的检测,分析相关临床资料。采用EIA法测定空腹GLP-1浓度,比较不同组别之间血浆GLP-1水平的差异。结果：1.T2DM组的年龄、WC、WHR、SBP、DBP、FPG高于NC组,HDL-C低于NC组；DN组和NDN组临床指标无统计学差异。2.T2DM患者空腹血浆GLP-1浓度低于NC者,差异有统计学意义(3.83±6.84pmol/l vs 2.78±2.95pmol/l, P=0.034);与NDN者相比,DN患者空腹血浆GLP-1浓度差异没有统计学意义(2.68±2.57pmol/l vs 2.96±3.58pmol/l, P=0.665)。3血浆GLP-1水平与HDL-C呈正相关,与年龄呈负相关。结论：1.T2DM患者空腹血浆GLP-1水平降低,血浆GLP-1水平的降低可能是2型糖尿病的危险因素。2.GLP-1与HDL-C呈正相关,提示GLP-1水平增高有可能在2型糖尿病患者大血管并发症的发生中发挥作用。3.GLP-1与年龄呈负相关,提示随着年龄的增长,机体分泌GLP-1的能力可能下降,增龄引起GLP-1浓度下降可能为T2DM的发病机制之一。