基于小分子治疗药物自组装的无载体纳米药物由于其具有载药量高、异物负担小等优点,在癌症的医治中引起了普遍关注。然而存在靶向效率不高、生理稳定性差、药物爆发性释放等严重缺陷。阿霉素(DOX)和吲哚菁绿(ICG)共组装化合物联合了化疗及光热治疗为一体,但同时也难以避免小分子自组装无载体纳米药物的缺点。因此,本课题将甲氨蝶呤(MTX)和阿霉素(DOX)通过酰胺键以及酯键偶联到透明质酸(HA)骨架上,并利用π-π堆积包载小分子药物DOX-ICG,开发出一种新型的纳米给药系统DOX-ICG@DHM。由于HA具有CD44靶向性,MTX作为叶酸类似物可以靶向叶酸受体,因此该纳米系统具有双靶向作用,可用于特异性靶向和荧光/光声成像引导的化学光热治疗。我们通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)以及紫外-可见-近红外光谱(UV-vis-NIR)对聚合物DOX-HA-MTX进行表征,通过透射电镜(TEM)、粒径电位对DOX-ICG@DHM进行表征,最终得到的纳米系统粒径大小约为200 nm,具有良好的稳定性以及光热效应。体外释放实验发现,在肿瘤微环境下,纳米系统表现出快速的分解和药物的加速释放。细胞摄取以及细胞毒性实验均显示,带双靶向的纳米粒摄取结果优于单靶向优于无靶向,而相对应的双靶向的细胞毒性也要大于单靶向的大于无靶向的。为了进一步确证,我们进行了动物实验,实验发现,利用DOX-HA-MTX偶联物的功能,该纳米系统通过EPR效应和CD44/叶酸受体介导的内吞作用显著增强了肿瘤区域的积累。且该纳米系统在近红外激光照射下,通过化疗和PTT的协同作用,表现出高效的癌细胞凋亡和显著的肿瘤消融作用。由此可见,基于小分子自组装的多功能纳米系统在开发双靶向药物递送和图像引导的组合治疗方面具有广阔的应用前景。