论文部分内容阅读
目的
1.通过对中老年非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患病率及危险因素进行分析,为非酒精性脂肪肝临床预防及控制工作提供依据;
2.评估中药绞股蓝对NAFLD的作用,探索其潜在机制.
方法
1.临床研究:
对宁阳县40岁以上常住人口进行横断面调查,收集个人人口学信息、体格检查、血液生化指标(如空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白等)及腹部超声、颈动脉超声资料.用SPSS22.0分析NAFLD患病率及危险因素.
2.实验研究:
高脂饮食喂养12周诱导NAFLD小鼠模型,以绞股蓝水煎剂11.7g/kg或等量的蒸馏水灌胃给药,每天一次,继续喂养16周.评估每组小鼠体重、进食量、胰岛素敏感性和能量消耗等一般状况;检测肝脏脂质含量和肝脏组织病理学、血清葡萄糖、脂质谱和血清胰岛素水平、肠道菌群多样性分析、肝脏microRNA和相对靶基因表达.
结果
1.宁阳县40岁以上人群NAFLD患病率为39.43%,与非NAFLD组人群比较,NAFLD组人群的年龄偏低,且女性患病率大于男性(P<0.01),腰围、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMR-IR、血甘油三酯水平、谷丙转氨酶、尿酸、血肌酐水平较高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平偏低(P<0.01),糖尿病、高尿酸血症(P<0.01)及高血压(P<0.05)患病率高.
2.从年龄分层上看,NAFLD患病率在40-49岁随年龄增高逐渐上升,且男性患病率高于女性,50岁之后NAFLD患病率随年龄升高呈下降趋势,男性小于女性;从BMI分层上看,NAFLD患病率随BMI升高而上升.
3.多因素logistic回归分析结果显示年龄是NAFLD的保护因素(P<0.01),腰围、糖化血红蛋白、HOMA-IR、甘油三酯、尿酸是NAFLD患病的危险因素(P<0.05);对于女性,高密度脂蛋白胆固醇为NAFLD的保护因素(P<0.05),BMI、尿酸、HOMA-IR、糖化血红蛋白是主要危险因素.
4.与模型组比较,绞股蓝改善NAFLD小鼠肝脏甘油三酯含量(P<0.05),H&E和油红O染色显示绞股蓝显著减少肝脏脂滴含量及气球样损伤,NAFLD活动评分(NAS)显示绞股蓝改善肝脏脂肪变性积分以及小叶炎症和肝细胞气球样变(P<0.05),此外,绞股蓝还能改善葡萄糖耐量及胰岛素敏感性.
5.与模型组比较,绞股蓝改变了肠道菌群的结构以及与代谢紊乱相关的一些关键菌属的相对丰度,尤其是厚壁菌门(如Eubacterium,Blautia,Clostridium和Lactobacillus).
6.与模型组比较,绞股蓝下调了肝microRNA表达,如miR-130a,miR-34a,miR-29a,miR-199a,其中miR-34a的表达与HFD组相比改变了4倍以上(3:14).Pearson相关性分析表明,miR-34a与肠道菌群的变化密切相关,尤其是厚壁菌门(R=0.796).此外,绞股蓝改善miR-34a的靶基因(HNF4α、SIRT1、PPARα)的表达.
结论
1.中老年NAFLD患病率高,危险因素控制不理想,本研究发现不论NAFLD人群还是非NAFLD人群中腰围、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白的均值在正常高线甚至超过正常,因此中老年人群仍处于NAFLD危险因素高暴露率中,应当积极控制危险因素,及时做好NAFLD的防治工作,尤其是50岁以上女性.
2.本研究揭示了绞股蓝在减轻肝脂肪变性方面的作用,并提出了绞股蓝通过改变肠和丰度而发挥这种有益作用的可能机制,即与抑制肝脏miR-34a表达相关道菌群的结构.
1.通过对中老年非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患病率及危险因素进行分析,为非酒精性脂肪肝临床预防及控制工作提供依据;
2.评估中药绞股蓝对NAFLD的作用,探索其潜在机制.
方法
1.临床研究:
对宁阳县40岁以上常住人口进行横断面调查,收集个人人口学信息、体格检查、血液生化指标(如空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白等)及腹部超声、颈动脉超声资料.用SPSS22.0分析NAFLD患病率及危险因素.
2.实验研究:
高脂饮食喂养12周诱导NAFLD小鼠模型,以绞股蓝水煎剂11.7g/kg或等量的蒸馏水灌胃给药,每天一次,继续喂养16周.评估每组小鼠体重、进食量、胰岛素敏感性和能量消耗等一般状况;检测肝脏脂质含量和肝脏组织病理学、血清葡萄糖、脂质谱和血清胰岛素水平、肠道菌群多样性分析、肝脏microRNA和相对靶基因表达.
结果
1.宁阳县40岁以上人群NAFLD患病率为39.43%,与非NAFLD组人群比较,NAFLD组人群的年龄偏低,且女性患病率大于男性(P<0.01),腰围、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMR-IR、血甘油三酯水平、谷丙转氨酶、尿酸、血肌酐水平较高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平偏低(P<0.01),糖尿病、高尿酸血症(P<0.01)及高血压(P<0.05)患病率高.
2.从年龄分层上看,NAFLD患病率在40-49岁随年龄增高逐渐上升,且男性患病率高于女性,50岁之后NAFLD患病率随年龄升高呈下降趋势,男性小于女性;从BMI分层上看,NAFLD患病率随BMI升高而上升.
3.多因素logistic回归分析结果显示年龄是NAFLD的保护因素(P<0.01),腰围、糖化血红蛋白、HOMA-IR、甘油三酯、尿酸是NAFLD患病的危险因素(P<0.05);对于女性,高密度脂蛋白胆固醇为NAFLD的保护因素(P<0.05),BMI、尿酸、HOMA-IR、糖化血红蛋白是主要危险因素.
4.与模型组比较,绞股蓝改善NAFLD小鼠肝脏甘油三酯含量(P<0.05),H&E和油红O染色显示绞股蓝显著减少肝脏脂滴含量及气球样损伤,NAFLD活动评分(NAS)显示绞股蓝改善肝脏脂肪变性积分以及小叶炎症和肝细胞气球样变(P<0.05),此外,绞股蓝还能改善葡萄糖耐量及胰岛素敏感性.
5.与模型组比较,绞股蓝改变了肠道菌群的结构以及与代谢紊乱相关的一些关键菌属的相对丰度,尤其是厚壁菌门(如Eubacterium,Blautia,Clostridium和Lactobacillus).
6.与模型组比较,绞股蓝下调了肝microRNA表达,如miR-130a,miR-34a,miR-29a,miR-199a,其中miR-34a的表达与HFD组相比改变了4倍以上(3:14).Pearson相关性分析表明,miR-34a与肠道菌群的变化密切相关,尤其是厚壁菌门(R=0.796).此外,绞股蓝改善miR-34a的靶基因(HNF4α、SIRT1、PPARα)的表达.
结论
1.中老年NAFLD患病率高,危险因素控制不理想,本研究发现不论NAFLD人群还是非NAFLD人群中腰围、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白的均值在正常高线甚至超过正常,因此中老年人群仍处于NAFLD危险因素高暴露率中,应当积极控制危险因素,及时做好NAFLD的防治工作,尤其是50岁以上女性.
2.本研究揭示了绞股蓝在减轻肝脂肪变性方面的作用,并提出了绞股蓝通过改变肠和丰度而发挥这种有益作用的可能机制,即与抑制肝脏miR-34a表达相关道菌群的结构.