黄芪甲苷固体脂质纳米粒凝胶的制备及其对创伤修复和疤痕抑制的研究

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目的:通过筛选适宜的中药单体,进一步制备以固体脂质纳米粒凝胶为载体的中药单体的局部给药体系,探讨其创伤治疗和疤痕抑制的作用及其相关机制,以期达到无疤痕的创伤治疗效果。方法:1.通过细胞实验和动物预实验,筛选适宜的中药单体黄芪甲苷,并对黄芪甲苷的创伤治疗效果进行考察;2.采用溶剂蒸发法制备黄芪甲苷固体脂质纳米粒,并将其加入卡波姆凝胶基质制备固体脂质纳米粒凝胶,对粒径、电位、包封率、粒子形态、制剂流变学和药物释放行为等进行了考察;3.在体外细胞实验中,考察了黄芪甲苷固体脂质纳米粒的毒性以及细胞对药物的摄取能力。体内创伤实验中,考察了黄芪甲苷固体脂质纳米粒凝胶对创伤的治疗效果,采用马森三色染色,天狼猩红染色,扫描电镜,测定修复皮肤内的TGF-β1的含量等方式验证黄芪甲苷固体脂质纳米粒凝胶的创伤修复效果。结果:1.黄芪甲苷可显著促进角化细胞的迁移,促进新生皮肤的血管生成,增加皮肤力学强度,从而促进创伤的修复。天狼猩红染色和酶联免疫法表明,黄芪甲苷可降低Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的比例,降低成纤维细胞对TGF-β1的分泌。2.通过处方优化,所制备的固体脂质纳米粒形态圆整,包封率为93%±5%,Zeta电位为23.6mV±1.5mV,具有较好的粒径分布,其多分散系数(PDI)为0.18±0.03,药物的载药量达9%。将固体脂质纳米粒复合于凝胶中不会改变纳米粒子的形态和结构。药物在固体脂质纳米粒和固体脂质纳米粒凝胶中均表现出了良好的缓释行为。固体脂质纳米粒凝胶表现出了较好的触变性,适宜局部给药应用。3.黄芪甲苷固体脂质纳米粒在成纤维细胞上无毒性,并能增加成纤维细胞以小窝凹陷的方式摄取药物。在体内创伤治疗实验中,黄芪甲苷固体脂质纳米粒凝胶能加快创伤的愈合,促进胶原的有序排列及血管的生成。结论:黄芪甲苷固体脂质纳米粒凝胶可作为优良的局部给药体系,促进创伤修复同时抑制疤痕的形成。
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