目的建立射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved left ventricular ejection fraction HFpEF)大鼠模型;检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变;证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在。方法第一部分建立射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠模型:采用达尔盐敏感大鼠(Dahl salt-sensitive rat,以下简称DSS大鼠)建立HFpEF动物模型,DSS大鼠随机分为模型组(高盐饮食组)和对照组(正常饮食组),高盐饲料氯化钠含量8%,而正常饲料组氯化钠含量为0.3%。其余饲料组份含量及饲养条件相同。各组动物均每两周测量一次无创血压和心率,分别在第6周、12周、19周检测两组大鼠的心脏超声指标。第二部分检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变:我们麻醉并处死符合HFpEF模型标准以及同时期对照组的大鼠,快速分离左心室心肌并-80℃冰箱保存。应用电感耦合等离子原子发射光谱法(ICP-OES)测定心肌组织的锌离子浓度。RT-fq-PCR和WB分别检测心肌组织锌转运体Zip14的mRNA和蛋白表达水平。第三部分证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在:RT-fq-PCR法检测心肌组织内质网应激相关因子ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平。WB法检测内质网应激相关因子CHOP、Bip和炎症相关转录因子NF-κB p65的蛋白表达水平。结果1.在第19周时,与正常饮食组相比,高盐饮食组DSS大鼠的SBP、LVM和LVM/W明显升高,而两组EF之间无显著差异。2.ICP-OES结果显示,HFpEF组大鼠心肌组织的锌离子浓度明显高于Control组。RT-fq-PCR和WB结果显示,HFpEF组大鼠心肌组织的锌转运体Zip14mRNA和蛋白表达水平明显高于Control组。3.RT-fq-PCR结果显示,与Control组相比,HFpEF组大鼠心肌组织的ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平明显升高。WB结果显示,与Control组相比,HFpEF组大鼠心肌组织的CHOP、Bip和NF-κB p65的蛋白表达水平明显升高。结论射血分数保留心力衰竭(HFpEF)大鼠心肌的锌积累与锌转运体Zip14的表达上调、内质网应激以及炎症有一定的相关性,然而,相互之间的具体调节机制有待进一步研究。