MicroRNA-24增强人鼻咽癌CNE2细胞裸鼠移植瘤放疗敏感性的研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:yuan398699360
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目的:探讨microRNA-24(miR-24)对人鼻咽癌CNE2细胞裸鼠移植瘤放疗敏感性的影响及其可能机制。从分子基因学的角度出发,为寻找能增强肿瘤放疗敏感性、高效低毒的新型功能性分子提供理论依据。方法:建立人鼻咽癌CNE2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后将裸鼠随机分为miR-24 agomir组(实验组)、miR-24 agomir NC组(阴性对照组)、生理盐水组(空白对照组)以及DDP组(阳性对照组)共4组.miR-24 agomir组、miR-24 agomir-NC组分别于裸鼠移植瘤瘤腔内注射miR-24 agomir或 miR-24 agomir-NC (10nmol/只,0.1ml/次,1次/4d);DDP组裸鼠移植瘤瘤腔内注射DDP溶液(1.0mg/kg,0.1ml/次,1次/4d);空白对照组给予相同体积的生理盐水;给药次数为两次。第二次给药结束后立即给予8Gy的60Coγ射线照射,放射后每两天测量一次移植瘤长径、短径,计算肿瘤体积。放射16天后处死裸鼠,取移植瘤,绘制肿瘤生长曲线图;Real-timePCR法测定组织中Spl基因mRNA的表达;免疫组化法、Western-blot法测定组织中Spl蛋白的表达。结果:放射后的16天内,miR-24 agomir组肿瘤生长速度明显较miR-24agomir NC组及生理盐水组慢(P<0.05),处死裸鼠后,miR-24 agomir组瘤体(748.9±61.9)mm3,显著低于miR-24 agomir NC组(1961.2±126.8)mm3和生理盐水组(2048.0±101.8)Imm3(P<0.05),而与DDP组瘤体(597.5±35.0)耐体积相比,无明显差异(P>0.05);与miR-24 agomir NC组和生理盐水组比较,miR-24 agomir组中Sp1的mRNA及蛋白的表达量均低于miR-24 agomir NC组和生理盐水组(P<0.05),而与DDP组比较, miR-24 agomir组中Sp1的mRNA及蛋白的表达量高于DDP组(P<0.05)。结论:miR-24能增强人鼻咽癌CNE2细胞裸鼠移植瘤的放疗敏感性,其机制可能与下调Sp1有关。
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