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研究背景：子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)是具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其它部位而引起的病症。比较常见的病理表现为侵袭生长部位的周期性出血、病变时间较长后出现局部机化和粘连,临床上多表现为痛经、不孕、盆腔粘连等,也可以出现因输尿管、肺部等远处转移导致的其它临床表现。根据研究人群的不同,子宫内膜异位症在无症状妇女中的患病率为2%-22%在不孕患者中的患病率为20%-50%[4],在盆腔痛患者中的发病率为40%-50%。子宫内膜异位症作为一种良性疾病,却具有恶性肿瘤的一些特点,如侵袭、复发、转移等,对大量妇女的健康及生活质量造成了极大的困扰。临床上主要采取手术和(或)药物治疗,但术后复发率仍高达20-50%。子宫内膜异位症的发生机制尚不明确。目前,有经血逆流、血行-淋巴播散、体腔上皮化生、诱导等多种学说,但没有一种学说能解释子宫内膜异位症的全部机制。目前以种植学说最为广泛接受。但子宫内膜细胞如何脱离起源位置并完成宫腔外异位粘附-侵袭-血管形成等复杂过程,特别是细胞接收内外信号后如何引起细胞内结构变化而进行细胞迁徙这一关键性步骤及其关键调控因子尚未阐明。细胞骨架(cytoskeleton)是细胞浆中一组由纤维状结构组成的网架,包括微丝、微管和中间丝,具有支撑和维持细胞形态及细胞运动的功能。多项研究表明,细胞骨架与其结合蛋白是细胞迁徙物质基础,多种分子参与其精密调节。已发现多种恶性肿瘤的侵袭、转移与细胞骨架密切相关。子官内膜异位症作为具有侵袭、远处转移等特点的疾病之一,其发生、发展过程也伴随了细胞骨架的改变。Ezrin作为一种胞膜与细胞骨架的交联分子,是埃兹蛋白-跟连蛋白-膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin, ERM)蛋白家族成员之一。Ezrin主要分布于细胞膜下、微绒毛、丝状伪足、细胞皱褶。近年来,EZRIN在肿瘤细胞的黏附及迁移中的作用日益明确,其与妇科疾病的关系也日益受到关注。我们推测Ezrin可能作为细胞膜与细胞骨架连接蛋白,参与细胞迁徙,在子官内膜异位病灶的发生、发展及复发过程中发挥重要的作用。在本研究中,我们应用免疫荧光染色及激光共聚焦显微镜检测子宫内膜异位症中的ezrin、微丝及微管的表达及定位,并通过荧光强度半定量测定进一步分析子宫内膜异位症中上述蛋白的改变,探讨子宫内膜异位症可能的侵袭机制。研究目的：检测子宫内膜异位症中的ezrin、微丝及微管的表达及定位,明确子宫内膜异位症中ezrin与细胞骨架的改变及关系,揭示EMs患者异位子宫内膜病灶形成中可能的侵袭机制,为子宫内膜异位症的防治提供新的思路。材料与方法：选取2013年8月至2013年11月在浙江大学医学院附属妇产科医院因子宫内膜异位症行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除手术治疗的Ⅲ-Ⅳ期(根据1985年美国生育学会修正的子宫内膜异位症分期标准r-SFS进行分期)卵巢型子宫内膜异位症患者的卵巢异位囊肿囊壁(异位组)及以上患者的同期在位子宫内膜(在位组)分别11例,患者平均年龄32.6岁,范围21-42岁；其中增生期9例,分泌期2例；同时收集同期非子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜(对照组)13例,患者平均年龄33.1岁,范围24-40岁；其中增生期10例,分泌期3例。利用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜检测子宫内膜异位症中在位及异位内膜组织中ezrin、微丝及微管的表达及定位,揭示子宫内膜异位症中侵袭、转移的可能机制。结果：1.正常子宫内膜组织中,ezrin主要分布在腺上皮细胞的细胞皮质及微绒毛,腺上皮细胞的细胞质及间质细胞含量较低,微丝及微管在细胞内分布极性明显；2.ezrin在异位子宫内膜间质内呈弥散分布,失去正常细胞极性；ezrin蛋白在异位子宫内膜间质中的表达显著高于正常子宫内膜及在位子宫内膜的表达水平(P<0.05); ezrin蛋白在异位子宫内膜腺上皮组织中极性消失,但其表达与在位组及对照组子宫内膜中无显著差异(P>0.05)；间质及腺上皮组织中ezrin蛋白的表达在在位组与对照组子宫内膜中无显著差异(P>0.05)3.微丝在异位子宫内膜间质及腺上皮组织中表达极性均不明显；微丝在异位子宫内膜间质中的表达显著高于在位子宫内膜的表达水平(P<0.05),而在腺上皮组织中的表达则相反(P<0.05)；微丝在异位子宫内膜间质中的表达显著高于非子宫内膜异位症患者的表达水平(P<0.05),而在腺上皮组织中的表达则相反(P<0.05)；间质及腺上皮组织中微丝的表达在在位组与对照组子宫内膜中均无显著差异(P>0.05)4.子宫内膜异位症中腺上皮细胞的纤毛变短；各组间微管表达无显著差异(P>0.05)。结论：1.子宫内膜异位症的细胞迁徙、种植过程中伴随了细胞骨架的重构；2.ezrin与子宫内膜异位症的形成及细胞骨架重构有关；3.间质细胞在子宫内膜异位症中细胞迁徙与侵袭过程中扮演了主要角色,异位子宫内膜腺上皮可能通过间质上皮转化产生。