【摘 要】
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目的:1、通过临床回顾性研究观察分析黄枫教授中药核心经验方治疗早中期肝肾亏虚、瘀阻湿滞型KOA疗效。2、通过构建KOA动物模型,探究中药核心经验方干预对大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α炎症因子表达及膝关节形态学、组织病理学变化的影响。方法:1.临床研究部分通过收集记录2020年6月至2021年1月到广州中医药大学第一附属医院黄枫教授骨科门诊就诊符合标准的KOA患者治疗期间病历资料及回访资料,
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目的:1、通过临床回顾性研究观察分析黄枫教授中药核心经验方治疗早中期肝肾亏虚、瘀阻湿滞型KOA疗效。2、通过构建KOA动物模型,探究中药核心经验方干预对大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α炎症因子表达及膝关节形态学、组织病理学变化的影响。方法:1.临床研究部分通过收集记录2020年6月至2021年1月到广州中医药大学第一附属医院黄枫教授骨科门诊就诊符合标准的KOA患者治疗期间病历资料及回访资料,包括性别、年龄、用药方案、VAS疼痛评分、WOMAC骨关节指数评分、膝关节X片等。根据药物方案分为治疗组与对照组,以首次治疗及治疗后4周的VAS评分、WOMAC评分作为观察评价指标,分析对比治疗前后患者临床症状改善情况。2.实验研究部分通过选取32只约3月龄SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机分为空白组、模型组、中药组、西药组,每组8只。除空白组外,其余组通过改良Hulth法手术构建KOA模型大鼠。造模完成,中药组予中药核心经验方冻干粉配制一定比例药液灌胃;西药组予盐酸氨基葡萄糖胶囊配制一定比例药液灌胃;模型组、空白组予同等体积生理盐水灌胃。干预4周后,通过麻醉后取腹主动脉血,离心后取上层血清用于ELISA检测IL-1、IL-6及TNF-α炎症因子表达水平;取膝关节标本用于Micro-CT影像学检查观察膝关节影像学表现以及行膝软骨病理切片HE染色观察软组织病理变化。结果:1.临床研究部分治疗组与对照组两组患者在性别、年龄、K-L分级资料比较均无显著性差异（P>0.05）。治疗后,两组患者VAS评分、WOMAC疼痛评分、僵硬程度评分、日常活动困难度评分均较治疗前有所降低,具有显著性差异（均为P<0.05）;治疗后两组对比,治疗组患者VAS评分、WOMAC疼痛评分低于对照组（P<0.05）,治疗前后评分差值均为治疗组大于对照组（P<0.05）;而两组治疗后WOMAC僵硬评分比较无显著性差异（P=0.593>0.05）,但治疗前后评分差值有显著性差异（P=0.019<0.05）,治疗组差值较对照组更大;WOMAC日常活动困难度评分治疗后无显著性差异（P=0.880>0.05）,且治疗前后评分差值无显著性差异（P=0.882>0.05）。两组在治疗期间,均未因服药出现的胃肠道等不良反应。2.实验研究部分大鼠膝关节Micro-CT检查,空白组膝关节关节面未见明显异常;而模型组中患鼠膝关节见关节面轮廓不清,表面粗糙不平整,关节间隙明显不对称,上端股骨端关节面缺失溃烂,胫骨内侧中度狭窄,胫骨内外侧可见大小不等骨赘形成,软骨下骨密度不均,可见高密度影,提示明显膝骨性关节炎影像学特征;中药组中患鼠膝关节关节面轮廓基本清晰完整,胫骨内侧关节间隙偏窄,胫骨内侧、胫骨髁间嵴见轻微小骨赘形成;西药组中患鼠膝关节见关节面轮廓尚清,关节间隙基本一致,胫骨外侧见骨赘形成,胫骨髁间嵴见骨赘形成,软骨下骨高密度影。大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α含量结果比较,依次为空白组<中药组<西药组<模型组,但在TNF-α含量测定中,西药组虽低于模型组,却无显著性差异（P=0.880>0.05）大鼠关节软骨HE染色及Mankin’s评分,空白组大鼠膝关节软骨几乎正常;模型组大鼠软骨表面可见明显裂隙,甚至可穿透过渡层全层,软骨层变薄,零星簇状细胞团,软骨细胞柱状序列被打破,局部有增生现象,软骨细胞密集度降低,潮线呈现出不规则形态,表现出明显膝关节软骨受损;中药组大鼠膝关节结构尚完整,见散在少量细胞集簇团,软骨层下见扁平细胞较空白组增多,基质染色均匀;西药组可见大鼠软骨表面有细小横条形缺损部分,断端游离,软骨下层可见细胞簇集,局部软骨有增厚,软骨细胞排列欠规则,基质染色均匀度差,潮线结构完整性差。根据大鼠膝软骨HE病理切片染色结果,参考Mankin’s评分系统进行评分,模型组>西药组>中药组>空白组。结论:1.经过研究,可知在基础治疗基础上,黄枫教授治疗KOA基础经验方能改善肝肾亏虚,瘀阻湿滞证KOA患者的疼痛、僵硬以及活动功能症状,且较为安全。2.可推测,黄枫教授治疗KOA中药基础经验方可以通过降低IL-1、IL-6及TNF-α等炎症因子的水平进而延缓关节软骨病理进展。
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