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研究背景糖尿病发病率逐年升高,目前我国已成为全球糖尿病第一大国,糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症,目前尚无特效治疗方法,对其的相关性研究是目前的热点。脂肪组织是功能活跃的内分泌器官,能产生和分泌多种脂肪因子,脂联素、瘦素已被证实与代谢综合征密切相关,参与了胰岛素敏感性、脂质代谢等过程,血清脂联素水平降低,瘦素水平升高在糖尿病的发生发展过程中有重要的作用。近年来研究发现脂联素、瘦素与糖尿病大血管病变、微血管病变密切相关。Vaspin是在OLETF大鼠中发现的一种新的脂肪因子,它在腹部白色脂肪组织特异性表达,能改善胰岛素敏感性,与肥胖、胰岛素抵抗和糖代谢密切相关。国外糖尿病人群研究显示vaspin水平与血糖、血脂等代谢指标有相关性,并与糖尿病微血管并发症有一定关联,但研究结果仍存在争议。研究目的本研究测定2型糖尿病患者中,有或无糖尿病周围神经病变患者的血清vaspin、脂联素和瘦素的水平,分析其与体脂指标和糖脂代谢指标的相关性,并探讨vaspin、脂联素、瘦素与糖尿病周围神经病变的关系。研究方法选取2010年6月至2011年1月于山东大学第二医院内分泌病房住院治疗的2型糖尿病患者105例,依据是否伴有糖尿病周围神经病变分为单纯糖尿病组(DM组)58例和糖尿病周围神经病变组(DPN组)47例,糖尿病周围神经病变的诊断依据相关临床表现及神经肌电图检查结果,另选取年龄与性别相匹配的55例健康查体者为正常对照组。三组研究对象均排除肝肾疾病,严重高血压、心功能障碍、脑血管意外,应激,急慢性感染,自身免疫病,妊娠、哺乳妇女等。测量并记录所有研究对象的身高、体重、腰围(WC)、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),并计算体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)。采集所有研究对象空腹10-12小时的血标本,常规生化方法测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), DM及DPN组加测定糖化血红蛋白(HbA1C);采用酶联免疫吸附法分别检测血清中vaspin、脂联素水平,放射免疫分析法检测瘦素、胰岛素水平；以稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用统计学软件SPSS 16.0对数据进行处理,计量资料以x±s表示,组间比较方差分析、t检验或非参数检验法；血清vaspin、脂联素、瘦素水平与其他指标之间的相互关系采用直线相关分析、多元线性逐步回归分析,糖尿病周围神经病变的影响因素采用Logistic回归分析。结果1.DPN组及DM组与正常对照组相比,血清vaspin、瘦素水平均升高,脂联素水平均降低,差别有统计学意义(P<0.05)；DPN组与DM组相比,血清vaspin.瘦素水平升高,脂联素水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.不同性别组间比较,女性血清vaspin、脂联素、瘦素水平均高于男性,差别有统计学意义(P<0.05)；以BMI 25kg/m2区分的正常体重组和超重/肥胖组比较,超重/肥胖组的血清瘦素水平较正常体重组高,差异有显著性(P<0.05),两组间血清vaspin和脂联素水平差异无显著性(P>0.05)。3. Pearson相关性分析显示,血清vaspin水平与性别、WC、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈正相关(P<0.05)；以vaspin为因变量行多元线性逐步回归分析,结果显示FPG、WC、性别、WHR是血清vaspin水平的独立影响因素。4. Pearson相关性分析显示,血清脂联素水平与性别呈正相关(P<0.01),与SBP、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈负相关(P<0.05)；以脂联素为因变量行多元线性逐步回归分析,结果显示HOMA-IR、TG、性别是血清脂联素水平的独立影响因素。5. Pearson相关性分析显示,血清瘦素水平与性别、WC、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈正相关(P<0.05)；以瘦素为因变量行多元线性逐步回归分析,结果显示性别、BMI、HOMA-IR、TG、LDL-C是血清瘦素水平的独立影响因素。6.所有糖尿病患者(DM及DPN组)为整体,以有无糖尿病周围神经病变为因变量,以vaspin、脂联素、瘦素、WC、WHR、EMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C等相关危险因素为自变量,进行Logistic回归分析,结果显示vaspin、脂联素、BMI是影响糖尿病周围神经病变的独立因素。结论1.糖尿病患者较正常人血清vaspin、瘦素水平明显升高,脂联素水平明显下降,且其水平的变化与肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱有关；2.血清vaspin、脂联素是糖尿病周围神经病变的独立影响因素,提示血清vaspin水平升高、脂联素水平降低与糖尿病周围神经病变的发生有关；3.血清瘦素水平在糖尿病周围神经病变患者较单纯糖尿病患者明显升高,但不是独立影响因素,提示瘦素可能通过影响糖脂代谢来参与糖尿病周围神经病变的发生。