高脂血症是一种严重危害人类健康的全身脂质代谢异常疾病，是心脑血管疾病的重要危险因素，随着现代饮食和生活方式的转变，高脂血症已经成为全球性公共卫生问题。目前以化学药物治疗为主，但存在多种严重不良反应。开发安全、有效、不良反应少的天然降血脂药物意义重大。壳聚糖（CTS）是从虾蟹壳中提取出的带正电荷的碱性多糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，大量体内外实验证明壳聚糖具有良好的降脂和减肥活性。但其水溶性差需大剂量服用，易产生恶心、呕吐和便秘等副作用。课题组成员前期将其制备成分散性好、利用度高的壳聚糖微球（CTMS）以及载辣椒碱的壳聚糖微球（CCMS），达到了增强活性和降低副作用的目的。壳寡糖（COSII和COSI）和氨基葡萄糖（GLC）是壳聚糖的降解产物，水溶性高、易吸收且无毒副作用。本实验研究CTS及相关产物对油酸诱导的HepG2细胞内脂质堆积的作用，MTT法确定安全给药浓度范围，油红O染色后观察细胞形态和脂滴分布，提取油红O定量脂质含量，测定细胞内TG含量。结果表明，CTS、CTMS、CCMS、COSII、COSI和GLC均可有效抑制HepG2细胞内的脂质堆积，显著降低细胞内TG含量，呈剂量依赖性。采用高脂饮食诱导高脂血症大鼠模型，研究CTS及降解产物的降脂药效活性。结果表明，CTS、COSII和GLC可不同程度的减缓高脂血症大鼠的体重、脂体比、Lee’s指数、脏器指数的增长，抑制脂肪细胞的生长，具有一定的减肥活性，呈剂量依赖性；可显著降低血清TC、TG和LDL-C含量；减少肝脏中TC和TG含量、增加总胆汁酸（TBA）含量，促进粪便中TC、TG和TBA的排泄，发挥降脂作用。COSII、GLC可不同程度的提高高脂血症大鼠SOD酶活性，具有抗氧化作用。CTS、COSII和GLC可显著降低高脂血症大鼠血清和肝脏中AST、ALT的含量，不同程度地缓解脂肪肝症状，具有保肝护肝作用。为进一步研究CTS及相关物质降脂活性的作用机理，通过Western Blot技术检测其对HepG2细胞内脂质代谢相关的肝脂酶（HL）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的蛋白表达。结果显示，CTMS可促进HepG2细胞内HL蛋白和PPARα蛋白的表达，而CTS、CCMS、COSII、COSI和GLC对其表达基本无影响；抑制PPARα基因表达，可显著抑制HL蛋白表达，表明CTMS促进HL蛋白表达与PPARα基因有关；在高TC、TG条件下，CTMS干预后对HL蛋白和PPARα蛋白表达均有促进作用，抑制PPARα基因后，上述作用消失，说明CTMS促进HL蛋白表达影响可能是先通过促进PPARα表达实现。