葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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目的 脑血管病是目前公认为危害人类健康最重要的疾病之一。而缺血性脑梗塞占全部脑血管病的60%-80%,它具有高发病率、高致残率及高复发率的特点。目前溶栓治疗方法在取得显著疗效的同时,也可引起部分患者发生缺血再灌注损伤,严重影响患者的预后。因此,预防和治疗脑缺血再灌注损伤一直是医学界研究的热点。 脑缺血再灌注损伤的病理过程极为复杂,迄今尚未明晰。一般认为它涉及多个环节,如:脑组织能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、自由基损伤、炎症反应、NO的细胞毒作用、血脑屏障异常开放等。这些环节相互作用,相互影响,出现级联反应,可导致多形核白细胞粘附于内皮细胞、血脑屏障(blool-brain barrier,BBB)被破坏、血管内容物渗出、神经元等组织水肿、坏死等病理过程。近年来,在脑缺血再灌注损伤的机制中,自由基损伤、炎症反应、NO的细胞毒作用和血脑屏障异常开放这四个环节越来越受到重视。 正是由于脑缺血再灌注损伤的发病机制涉及多个病理生理环节,在防治方面,临床上尚未寻找到理想有效的药物。目前鉴于单一用药效果差,普遍采用联合给药的方法。其缺点是药物之间易出现交叉反应,且有些药易导致毒副作用。由于植物药具有成分多重,作用多方面,无或仅有很低的毒副作用等优势,因此日益受到全球医学界的广泛关注。 近年来,研究者们发现葡萄籽原花青素(grape seed procyanidin,GSP)具有广泛的生理、药理及治疗作用,如清除自由基,抗氧化活性(此作用强于维生素C、维生素E);心血管保护效应(包括抗血小板凝聚、抗心肌缺血再灌注损伤,抑制心肌细胞凋亡等);抗炎、抗水肿、降低毛细血管通透性、
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