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目的观察大黄水提取物(water extract of Rhubarb,WER)对雌性SD大鼠性周期、生殖功能、胚胎发育的影响及其时间效应,为大黄合理用药提供依据。方法雄性SD大鼠10只,常规饲养;雌性SD大鼠50只,随机分为正常对照组,WER2.0g(kg·d)-1(生药)灌胃30d、40d、50d、60d组。合笼前10天记录雌鼠性周期,给药结束时,各给药组雌鼠与雄鼠1:1合笼,记录受孕时间、孕鼠体重及受孕率。于妊娠第19天处死孕鼠,称胎鼠窝重、胎盘重,记录总着床数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠性别,测量胎鼠身长、尾长,同时观察胎鼠外观。将每窝胎鼠分成两部分,其中2/3Bouin氏液固定,用于器官、内脏宏观检查,HE染色法观察胎鼠大脑、小脑、肝、脾、心、肾、肺、子宫、卵巢、睾丸、附睾组织形态变化,硫堇染色法进一步观察胎鼠大脑、小脑组织形态变化;1/3骨骼染色,用于骨骼观察。结果1正常对照组雌鼠性周期均规律,各给药组雌鼠出现性周期紊乱比率依次为50、50、60和55.56%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);各给药组间雌鼠出现性周期紊乱的比率差异无统计学意义(P>0.05)。2各给药组雌鼠受孕率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3各给药组孕鼠体重增长率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4各给药组胚胎吸收率依次为6.62、6.25、6.52和6.12%均高于正常对照组(1.29%),差异有统计学意义(P<0.05);活胎率依次为93.38、93.75、93.48和93.20%均低于正常对照组(98.08%),差异有统计学意义(P<0.05);各给药组死胎率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5各给药组胎鼠的窝均体重、胎盘重,胎鼠身长、尾长、性别比与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6各给药组胎鼠外观、内脏均未发现畸形,胎鼠大脑、小脑、肝、脾、心、肾、肺、子宫、卵巢、睾丸、附睾的组织形态与正常对照组比较,均未发现明显异常改变。7骨骼检查有胎鼠出现枕骨骨化不全、胸骨骨化不全或缺失,但与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期灌胃WER可致雌性SD大鼠性周期紊乱、生殖功能降低,但对其胎鼠形态发育无明显影响。