目的:探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch信号通路对高表达Notch的人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226增殖和凋亡的作用及其机制。方法：用不同浓度（0.25、0.5、1.0、5.0、10.0μmol／L）DAPT处理RPMI8226细胞，用Cell Counting Kit-8法检测DAPT处理细胞的增殖情况，用流式细胞仪检测各组细胞的周期分布情况和凋亡；用Westen blot检测RPMI8226细胞中Notch受体胞内区(NICD)、Notch下游基因Hes1、抗凋亡蛋白Bcl-2和凋亡蛋白Bax这四种蛋白的表达水平，用Quantity One软件行半定量分析，用SPSS统计软件进行数据处理及分析。结果：1、DAPT处理RPMI8226细胞24、48、72h后，细胞生长增殖明显抑制（同对照组相比，P<0.05)。随着DAPT浓度的增大其抑制效果明显增强，且作用时间随之延长，呈显著的时间-效应、剂量-效应关系；DAPT作用RPMI8226细胞48小时后，细胞被阻滞在G0/G1期，凋亡率随DAPT浓度的上升，逐渐增加，(P<0.05)。2、随着DAPT浓度的增高，Notch信号通路中上游的启动基因Notchl和下游的靶基因Hes1蛋白表达逐渐减弱，而凋亡蛋白Bax表达明显上调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下调。P<0.05，有统计学意义。结论：1. DAPT能抑制体外培养的人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226增殖，使细胞阻滞于G0/G1期，这种抑制作用在一定范围内具有剂量依赖性。2. DAPT能诱导体外培养的多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226凋亡。3．DAPT对RPMI8226细胞抑制增殖和诱导凋亡的作用可能与RPMI8226细胞中Notch1、Hes1、Bcl-2蛋白的下调及Bax蛋白上调有关。