背景:急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）是指由各种病理损伤引起的一系列肺损伤疾病,包括肺部（如吸入、肺炎、溺水）或非肺部疾病（如败血症、外伤、大量输血或输液）,可导致肺水肿、低氧血症、呼吸衰竭,严重的ALI病例发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）。目前ALI仍然是全球重要的公共卫生问题,ALI的临床治疗方法主要有机械通气、应用抗生素、限制液体量等,但疗效较差,因此,对于ALI发病机制的探索,寻找治疗ALI的新治疗策略,具有重要而紧迫的意义。炎症反应在ALI的启动和维持中发挥了重要作用,炎症细胞浸润增强和肺中促炎细胞因子表达升高是ALI/ARDS发病机制的关键因素。促炎细胞因子会增加肺上皮和内皮的通透性,造成上皮细胞损伤,肺泡-毛细血管屏障完整性被破坏,进而诱导肺组织损伤和中性粒细胞积聚,从而导致肺水肿,促炎细胞因子和细胞因子的释放还能促进中性粒细胞的积累,从而引发和维持炎症反应。肺细胞凋亡在ALI的发病机制中也起着关键作用,细胞凋亡的抑制增加了LPS诱导的ALI模型中的动物存活率,这表明抑制炎症和细胞凋亡可能是一种有前途的ALI治疗策略。随着基因组学的深入研究以及蛋白质组技术的不断发展,蛋白质翻译后修饰被广泛研究,糖基化是一种常见的翻译后蛋白质修饰,发生在所有活细胞的蛋白质和脂质上,在维持糖蛋白的生物学功能方面起着重要作用。核心岩藻糖基化（core fucosylation,CF）修饰是一种重要由高尔基体中的α-1,6-岩藻糖基转移酶（Fut8）催化的蛋白质修饰,它将岩藻糖添加到糖蛋白上N-连接寡糖的最内层Glc NAc残基上。在蛋白质分子识别、细胞间通讯、信号通路活化过程中,CF修饰都有着重要调控作用,进而参与许多生理和病理过程。目的:通过动物实验确定抑制核心岩藻糖基化的修饰是否可以对脂多糖诱导的急性肺损伤具有保护作用。方法:实验设计分为3组:（1）对照组:正常野生型C57BL/6小鼠,（2）模型组（WT+LPS）:野生型C57小鼠气管注射LPS（5mg/kg）,（3）干预组（Fut8条敲+LPS）:利用构建的Ⅱ型肺泡上皮细胞Fut8敲除小鼠,气管内注射LPS。通过免疫荧光和western blot检测核心岩藻糖基化是否在肺组织中表达,W/D比值评估各组小鼠肺水肿的水平,HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变,用ELISA法和实时定量PCR分别检测各组小鼠血清中和肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达情况,免疫荧光和western blot检测E-Cadherin和VE-Cadherin的表达情况,蛋白免疫印迹定量检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达。结果:LCA和Fut8在WT+LPS组的表达明显增加,Fut8条敲+LPS组的HE染色和W/D比值显示肺损伤程度和肺水肿水平较WT+LPS组明显减轻;抑制CF修饰后,血清和肺组织中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达较WT+LPS组明显减少;免疫荧光和western blot显示随着Fut8的表达减弱,Fut8条敲+LPS组的E-Cadherin和VE-Cadherin的表达较WT+LPS组明显增强;western blot检测凋亡相关蛋白结果显示,Fut8条敲+LPS组的Bax和Caspase-3的表达较WT+LPS组明显减少,而Bcl-2的表达增多。结论:急性肺损伤中存在核心岩藻糖基化的表达,通过抑制核心岩藻糖基化修饰,可以抑制急性肺损伤的进展,这可能成为ALI的新的治疗靶点。