抗生素在控制人类感染性疾病中发挥着举足轻重的作用,但是临床上抗生素广泛且不规范的使用,造成耐药菌种类增加及细菌耐药性形成与扩散,大大降低了抗生素的疗效,增加了临床治疗难度,极大地影响患者的痊愈。因此,细菌耐药性问题已成为全球关注的焦点。近年研究表明,某些天然药物不但具有较强的抗菌活性,而且细菌不易对其产生耐药性,因而受到国内外研究机构的广泛重视。本研究所采用的珊瑚姜(Zingiber corallinum Hance,别名阴姜),为姜科姜属植物,属天然中草药物,具有消炎、解毒、抗菌等功能。珊瑚姜的有效成分为珊瑚姜油,有较强的抗菌特性,但既往研究多为珊瑚姜油对真菌、常见致病菌的抑制效应,鲜见对耐药菌抑菌作用研究的相关报道,特别是对引起院内感染的重要的条件致病菌的抑菌作用缺乏研究。另据统计,鲍曼不动杆菌作为重要的机会致病菌,是医院内常见的引发感染的病原菌,尤其是重症监护病房患者极易发生多重耐药鲍曼不动杆菌感染。值得注意的是,多重耐药鲍曼不动杆菌已经在全球各地出现流行,因其对常规抗生素敏感性降低,造成了爆发性的流行。为此,本课题将围绕珊瑚姜油对耐药菌的抑菌作用,尤其是对耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用,重点开展以下三方面研究:(1)以临床常见的耐药菌为研究对象,研究珊瑚姜油的抑菌作用;(2)研究珊瑚姜油的急性毒性作用,评估其使用的安全性;(3)进一步检测珊瑚姜油对院内感染重要致病菌—耐药鲍曼不动杆菌的抑菌、杀菌作用。本研究旨在为研发新剂型和新成分的抗菌药物提供实验依据。方法:(1)应用纸片法药敏实验,探讨珊瑚姜油对耐药菌的抑菌作用及其主要抑菌成分。(2)通过小鼠空腹灌胃法,观察珊瑚姜油对小鼠毒性反应,采用改良寇氏法测定半数致死剂量(LD50)。(3)采用肉汤稀释法,检测珊瑚姜油抑制耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC),更为详实地了解珊瑚姜油对耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用。结果:(1)珊瑚姜油对常见革兰阴性耐药菌:大肠埃希菌、阴沟杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌;以及革兰阳性耐药菌:金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌均有明显的抑菌环(P <0.05),但松油烯-4-醇含量为79%的珊瑚姜油对耐药革兰阴性铜绿假单胞菌有明显的抑菌环(P <0.05),而松油烯-4-醇含量为34%的珊瑚姜油未见抑菌环;松油烯-4-醇含量为79%的珊瑚姜油的抑菌环直径明显大于含量为34%的珊瑚姜油的抑菌环直径(P < 0.05)。(2)从6.5%珊瑚姜油小鼠完全存活浓度开始,随着浓度的增高,小鼠死亡率相继增高,药物浓度至40%时,死亡率达100%。阴性对照组为吐温-80,未见小鼠死亡。珊瑚姜油对小鼠的LD50为1790.427 mg/kg。通过对死亡小鼠病理组织学检查,发现大剂量毒性病变主要累及肺、肝、肠及肾脏组织,其他脏器未见损伤。(3)珊瑚姜油对耐药鲍曼不动杆菌的MIC、MBC均为0.156%。结论:珊瑚姜油为低毒性药物,对耐药菌有明显的抑菌作用,尤其发现其对耐药鲍曼不动杆菌具有明显的抑菌、杀菌作用;松油烯-4-醇是其主要的抑菌成分。因此,珊瑚姜油以其良好的安全性及抗菌特性,特别是对耐药菌的抑菌作用具有一定的开发前景。随着中药复配技术的不断完善,不但可以研发出更多的新剂型,而且有望进一步降低其毒性,提高活性成分的含量,更加充分地发挥其抗菌活性。