以杂环烯酮缩胺为合成子的四组分串联反应研究

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杂环烯酮缩胺具有很高的反应活性,是有机合成中构建含氮杂环化合物以及形成碳-碳键和碳-氮键的一种出色合成子。双乙烯酮,是一类在有机合成中应用十分广泛的化合物。由于其同时具有环外双键和四元环内酯结构,因此及易与亲核试剂加成,通过开环反应形成具有多个反应活性中心的β-二羰基化合物。多组分反应和串联反应作为新型的有机合成合成方法,不仅可以快速大量的构建具有结构多样性和复杂性的化合物库,而且具有原子经济性,汇聚性和易于实现自动化等诸多优点。本论文基于杂环烯酮缩胺和双乙烯酮的独特结构和优秀反应活性,采用新型的合成方法,构筑并发展了新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物体系和新型1,8-二氮杂萘类化合物体系的合成方法。该方法具有灵活、高效、环保等优点,可以多样性、导向性地合成目标化合物。论文研究了以杂环烯酮缩胺、醛、双乙烯酮和胺为原料,构筑新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物;以及以β-邻氯芳基杂环烯酮缩胺、醛、双乙烯酮和胺为原料,在三乙胺和K2CO3催化下进行多组分串联反应,构筑新型1,8-二氮杂萘类化合物的方法。研究了溶剂、催化剂以及原料摩尔比等条件的影响,确定了合成新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物的最佳反应条件为:以0.5equiv的三乙胺为催化剂,原料摩尔比为1:1.2:1.2:1.2,乙腈为溶剂回流反应。反应完成后,可以不分离中间体,在DMF溶剂中使用K2CO3为催化剂进行串联反应,即可以较高的产率得到新型1,8-二氮杂萘类化合物。反应条件温和,处理方法简单,以该方法合成新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物和新型1,8-二氮杂萘类化合物迄今未见文献报道。全文共合成咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物25个,1,8-二氮杂萘类化合物8个,是一种环境友好的方法。在反应中,至少有12个不同活性位点参与反应,经历了一系列Knoevenagel缩合、氮杂烯反应、环化反应和分子内亲核取代反应,生成了2个新环、5个新键。所合成的化合物的结构均经IR,1H NMR,13C NMR和高分辨质谱验证,。实验过程中培养出所合成的1个新型咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生合物的单晶(5y),进行了X-单晶衍射分析,确定了其精确的空间结构。并探讨了可能的反应机理。
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