本文在克拉维酸高产菌的选育过程中，根据生化和遗传学原理，建立了克拉维酸高产菌的理性化筛选方法，即：应用抗终产物结构类似物、底物甘油耐受量、营养缺陷型作为选择压力，能有效地除去低效价菌株，避免了随机筛选的盲目性，提高高产菌株的检出率，较传统筛选法优越。以棒状链霉菌Streptomyces clavuligerus CCRC11518为出发菌，通过紫外线诱变，筛选一株抗终产物类似物舒巴坦钠浓度为14mg／ml的突变株CCRC11518—Ⅰ₁₀，较出发菌CCRC11518（效价为282.4μg／ml）提高了73.5％，效价达到489.9μg／ml。以抗终产物类似物舒巴坦钠突变株CCRC11518—Ⅰ₁₀为出发菌，经DES诱变，筛选到一株耐甘油浓度为15％的突变株CCRC11518—Ⅱ₂₉，效价为703.4μg／ml，较出发菌Ⅰ₁₀提高了43.5％。以甘油耐受性突变株Ⅱ₂₉为出发菌，经NTG诱变和五氯酚浓缩，筛选到一株效价为834.8μg／ml的营养缺陷型突变株CCRC11518—Ⅲ₅₀，较CCRC11518—Ⅱ₂₉突变株的效价提高了18.6％。营养缺陷型突变株CCRC11518—Ⅲ₅₀，较原始Streptomyces clavuligerus CCRC11518突变株的效价提高了196％。 克拉维酸高产菌CCRC11518—Ⅲ₅₀连续传代7代后，克拉维酸的产量保持稳定。 通过单因子和多因子正交实验法，对高产菌CCRC11518—Ⅲ₅₀的发酵条件进行研究，确定了CCRC11518—Ⅲ₅₀的最佳发酵条件为：甘油30g／L、麦芽浸膏7.5g／L、大豆蛋白胨60g／L、FeSO₄·7H₂O 1g／L、K2HPO₄ 3H₂O 1g／L、MgSO₄·7H₂O 2g／L、蒸馏水定容至1000ml、PH6.5～6.7，以15％接种量接种于20ml上述发酵培养基／250ml三角瓶，25～26℃，220r·min^-1培养72小时后下摇瓶测效价。克拉维酸高产菌CCRC11518—Ⅲ₅₀在最佳发酵条件下，克拉维酸产量达到1082.6 pg/血l，较原有发酵条件下提高了29.6%，较原始出发菌CCRC 1 1 518提高了2.83倍，并在1000耐三角瓶和1600ml半自动发酵罐作提供了放大试验，效价分别达到1168.3p留ml和1025，spg/ml，为克拉维酸工业发酵了高产菌株和技术参数。