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目的:基质金属蛋白酶2(MMP-2)在子宫内膜异位症的病理进程中发挥着重要作用,Th1/Th2免疫平衡偏移也参与内异症的病程进展,有研究报道在黑色素瘤中MMP-2能诱导Th2细胞分化而促进疾病的发展,然而二者的相互关系在内异症发展中的作用研究未见报道。T-bet、GATA-3分别作为Th1、Th2细胞的转录因子对其特异性细胞因子IFN-γ、IL-4的表达调控具有重要作用。本研究通过检测子宫内膜异位组织和正常子宫内膜组织中IL-4、IFN-γ、T-bet、GATA-3、MMP-2的转录和表达水平,探讨MMP-2与Th1/Th2偏移的相互关系及其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用,为子宫内膜异位症的预防及诊治提供新的科学依据。方法:1从2013年3月至2014年3月唐山市工人医院妇产科住院部收集的60例子宫内膜异位组织和57例正常子宫内膜组织标本;2采用实时定量PCR法检测组织标本中MMP-2、IL-4、IFN-γm RNA的表达水平;3采用免疫组化法检测组织标本中MMP-2表达,采用明胶酶谱法检测异位组织和正常子宫内膜组织组织MMP-2活性;4采用Western Blot法检测异位组织和正常子宫内膜组织中T-bet、GATA-3表达水平;5数据分析采用SPSS13.0软件,实时定量PCR法检测m RNA相对表达量数据处理采用单因素方差分析及独立样本t检验,双变量相关性分析采用Spearman秩相关系数。当双侧检验P<0.05时认为差异有统计学意义。结果:1子宫内膜异位组织中MMP-2的表达水平及其活性变化实时定量PCR法检测结果表明:子宫内膜异位组织中MMP-2 m RNA水平明显高于正常子宫内膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-2 m RNA在内异症中III-IV期表达水平高于I-II期,差异具有统计学意义(P<0.05)。将各组组织分别进行免疫组织化学分析,可见子宫内膜异位组织MMP-2蛋白表达量显著高于正常子宫内膜组织。明胶酶谱法检测结果表明MMP-2在异位组织中活性高于正常,且在内异症III-IV期的活性高于I-II期。2子宫内膜异位组织中IL-4、IFN-γ的m RNA表达水平变化本研究将IL-4作为Th2细胞代表性细胞因子,而INF-γ作为Th1细胞代表性细胞因子,采用实时定量RT-PCR法检测子宫内膜异位组织和正常子宫内膜组织中IL-4和IFN-γ的m RNA水平,并将二者进行比值计算,即IL-4/IFN-γ比值作为Th2/Th1的偏移水平的衡量指标,研究Th2/Th1偏移与子宫内膜异位症的关系。研究结果表明子宫内膜异位组织中IL-4 m RNA的表达水平高于正常组(P<0.05),且其在内异症中III-IV期的表达水平高于I-II期,差异具有统计学意义(P<0.05)。IFN-γm RNA的表达水平在异位组低于对照组,且其在III-IV期表达水平低于I-II期,差异具有统计学意义(P<0.05)。将IL-4和IFN-γm RNA进行比值计算,结果显示,异位内膜组织中IL-4/IFN-γ比值高于正常子宫内膜组织,该比值在内异症的III-IV期高于I-II期,差异具有统计学意义(P<0.05)。3子宫内膜异位组织T-bet、GATA-3表达水平T-bet是Th1型细胞的特异性转录因子,而GATA-3是Th2型细胞的特异性转录因子,为进一步明确T-bet、GATA-3是否参与子宫内膜异位症的发生发展过程,本研究采用Western Blot法检测两者在子宫内膜异位组织及正常子宫内膜组织中的表达。结果显示,与正常子宫内膜组织相比,子宫内膜异位组织中T-bet表达水平较低,而GATA-3表达水平则高于正常组。T-bet的蛋白表达强度在III-IV期低于I-II期,而GATA-3的蛋白表达强度在III-IV期高于I-II期。4 Th1、Th2相关因子与MMP-2的相关性Spearman相关分析表明,在子宫内膜异位组织中MMP-2 m RNA的表达水平与IL-4表达水平呈正相关,与IFN-γ呈负相关。结论:1子宫内膜异位组织中MMP-2的高表达是内异症发生、发展的原因之一;2子宫内膜异位组织中Th1/Th2免疫平衡偏移在内异症的发生、发展中可能发挥重要作用;3子宫内膜异位组织中MMP-2与IL-4表达呈正相关,与IFN-γ表达呈负相关。