虎杖清肝汤对慢性乙型肝炎及肝纤维化纤溶酶原激活系统影响的临床与实验研究

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目的:观察虎杖清肝汤对慢乙肝及肝纤维化纤溶酶原激活系统的影响,探讨其阻止肝纤维化的形成过程和进展的作用机理.评价虎杖清肝汤治疗慢乙肝的临床疗效.方法:临床收集慢性乙型肝肝胆湿热兼血瘀型患者46例,治疗组26例给予虎杖清肝汤,对照组20例给予乙肝清热解毒冲剂,疗程3个月,观察临床症状、体征,检测肝功能主要指标、HBV-M、血清肝纤维化指标、血浆纤溶酶原激活物及其抑制物.动物实验采用Wistar雄性大鼠,腹腔注射二甲基亚硝胺,并且用去甲肾上腺素加小牛血清白蛋白多次静脉注射复制大鼠血瘀型肝纤维化模型,给予虎杖清肝汤治疗8周,ELISA法检测大鼠血浆PAI-I含量,免疫组化SABC染色检测大鼠肝脏uPA、uPAR和PAI-I蛋白表达,分离大鼠肝星状细胞,RT-PCR法分别检测肝脏和肝星状细胞中的uPA、uPAR和PAI-I基因表达.结论:虎杖清肝汤治疗慢性乙型肝炎疗效肯定,在改善患者的症状、体征、肝功能及肝纤维化方面优于对照组,近期综合疗效优于对照组(P<0.05).成功的复制了血瘀型肝纤维化大鼠病证结合动物模型.肝纤维化过程中,肝脏中PAI-I表达增强,抑制uPA及uPAR活性表达,减少ECM的降解,ECM过量沉积,导致肝纤维化,其中在肝纤维化时肝星状细胞是uPA、uPAR和PAI-I主要来源细胞之一.虎杖清肝汤可能通过抑制HSC中PAI-I表达,uPA的活性表达相对增强,从而降解ECM,起到阻止肝纤维化的形成.
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