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目的:同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)与许多疾病密切相关,但其与肾纤维化关系尚未明确。本试验采用5/6肾切除大鼠模型,通过检测血浆Hcy水平、观察肾病理变化及检测NF-κB、TGF-β1的表达,探讨Hcy致肾纤维化的机制,并应用叶酸进行干预,了解其治疗效果及作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法:选择健康纯种清洁级雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、治疗组(C组),空白对照组(D组),每组各18只。B、C两组大鼠麻醉成功后行1期手术,即切除左侧肾脏上下极各1/3,1周后行2期手术,即摘除右侧肾脏。A组和B、C两组同期进行两次手术,但不切除/摘除肾脏,D组不行任何手术。术后A、B两组予生理盐水灌胃,C、D两组予叶酸灌胃,4组大鼠分别于术后第30、60、90天分三批处死。检测24小时尿蛋白定量、血肌酐(Scr),同时计算肌酐清除率,并了解血浆Hcy变化,观察肾病理改变及NF-κB、TGF-β1的表达。结果应用图像分析系统进行半定量分析。结果:①肾病理结果:A、D两组于术后30天、60天、90天观察肾病理均无明显异常,各时间点相比无显著差异(P>0.05)。在B组,术后30天,可见肾小球代偿性肥大,系膜细胞及基质轻度增生。肾小管上皮细胞颗粒变性,部分代偿性扩张,肾间质可见少量单核细胞及淋巴细胞浸润;术后60天,肾小球系膜细胞及基质增生明显,节段加重,肾小管上皮细胞颗粒变性,小灶状萎缩,肾间质单核及淋巴细胞浸润明显;术后90天,系膜细胞及基质中度弥漫增生,出现节段硬化,肾小管上皮细胞颗粒变性,小灶状萎缩,肾间质单核细胞及淋巴细胞浸润明显。B组不同时间点相比均有显著差异(P<0.05),C组显著轻于同期B组(P<0.05),重于同期A组(P<0.05);②免疫组织化学结果:在A、D两组,各时间点仅见NF-κB在肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞核周微弱表达,而TGF-β1还可见在肾小球足细胞微弱表达,且以在小管间质为主,各时间点相比无显著差异(P>0.05)。在B、C两组,除在上述细胞表达外,尚可见在肾间质的淋巴细胞及单核细胞表达,且两者随时间延长表达逐渐增强,不同时间点相比有显著差异(P<0.05),而C组显著弱于同期B组(P<0.05),强于同期A组(P<0.05);③酶联免疫检测血浆Hcy结果:A、D两组血浆Hcy各时间点均处于正常范围,不同时间点相比无显著差异(P>0.05)。在B、C两组逐渐升高,不同时间点相比有显著差异(P<0.05),且C组显著低于同期B组(P<0.05),高于同期A组(P<0.05);④生化结果示: 24小时尿蛋白定量在A、D两组各时间点均处于正常范围,不同时间点相比无显著差异(P>0.05)。在B、C两组逐渐升高,不同时间点相比有显著差异(P<0.05),且C组显著低于同期B组(P<0.05),高于同期A组(P<0.05);肌酐清除率在A、D两组个时间点均处于正常范围,各时间点相比无显著差异(P>0.05)而在B、C两组肌酐清除率逐渐降低,不同时间点相比有显著差异(P<0.05),且C组显著高于同期B组(P<0.05),低于同期A组(P<0.05);⑤相关性分析结果:血浆Hcy水平与TGF-β1及NF-κB的表达水平、肾纤维化程度均呈正相关(P<0.05),与肌酐清除率呈负相关(P<0.05);NF-κB的表达水平与TGF-β1存在正相关;24小时尿蛋白定量与NF-κB的表达水平呈正相关。结论:本试验结果表明,叶酸通过降低血浆Hcy水平,抑制了NF-κB、TGF-β1的表达,进而减轻了肾纤维化程度,提示血浆Hcy参与肾纤维化进程,其机制可能与激活NF-κB进而活化TGF-β1有关。