中药的安全性评价是近几年国内外关注并探讨的热点问题。肝脏是人体的代谢器官，也是中药毒性发生的最直接和最主要的器官，中药肝毒性的快速筛选与评价系统研究是目前中药现代化亟待解决的关键技术问题之一。毒理芯片技术是近几年才出现的具有革命性意义的毒理学评价方法，其具有高通量、微型化和自动化的优点，是毒理学研究的一个理想的技术平台。建立一套科学的用于中药肝毒性研究的毒理芯片及评价体系将极大的促进中药的肝毒性研究。从庞大的基因库中筛选出与肝损伤密切相关的基因和探讨不同类型肝损伤发生、发展的过程，是构建肝毒性评价毒理芯片和建立肝损伤评价体系的一个重要环节，也是本实验要解决的主要问题。 　　目前已知多种致病原因可导致肝损伤，主要的有病毒性肝炎、酒精性肝炎和药物性肝炎等。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。本文参照三种最为常见的致肝损伤因素(酒精、药物和病毒)，相对应地挑选了三种典型的肝损伤动物模型(酒精、CCl4和卡介苗联合脂多糖诱导)来模拟这三种常见肝病的发病情况，分析研究这三种典型肝损伤模型小鼠造模前后的生理、生化及病理变化，再利用上海联合基因公司小鼠基因表达谱芯片，对比研究正常小鼠与三种典型肝损伤小鼠的基因表达谱，从以上三组模型中分别筛选得到了¨7、379和289条差异表达基因。然后对部分功能已知的差异表达基因进行分析，从基因表达的角度探讨了不同病因肝损伤模型发生机制的差异性。实验得到的各模型组差异表达基因将作为构建毒理芯片的候选基因，而各个典型模型的生理、生化及表达谱变化的相关性分析结果将为中药肝毒性评价体系的建立和深入研究肝脏损伤的病理机制提供理论依据。