背景:糖原累积病(Glycogen Storage Disease，GSD)是因糖原代谢相关的酶出现先天性异常，在各种组织内引起糖原蓄积的一类少见的遗传代谢病，主要累及肝脏、骨骼肌、心脏，中枢神经系统和肾脏等。根据糖原代谢途径中缺陷酶种类和累及组织不同，目前共分为13个亚型。其中糖原在肌肉沉积者称为糖原累积性肌病(Muscle Glycogen Storage Disease，MGSD)，主要包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ型，均为常染色体隐形遗传。目前国内关于MGSD多为某个亚型的病例报道，关于其共同特点及基因突变分析的文章较少。　　目的:总结分析糖原累积性肌病的临床、病理及基因突变特点，探讨临床和病理之间的关系及GAA基因型和表型的相关性。　　方法:回顾性分析2005年1月至2013年8月在解放军总医院神经内科经肌肉活检确诊的29例MGSD患者的临床及病理特点;提取其中20例患者冰冻肌肉标本DNA，采用基因芯片测序技术，对GSD相关基因进行突变检测和筛查，并对结果进行分析。采用SPSS17.0软件进行数据的统计学分析。　　结果:　　在我科进行肌肉组织活检的1540例患者中，29例确诊为MGSD，检出率为1.88％(29/1540)。　　1.29例MGSD患者临床资料:男性19例，女性10例。起病年龄:1-67.5岁，平均(14.25±14.59)岁。病程:3月-41年，平均(9.99±8.96)年。最常见的三个首发症状:肢体无力19例(65.52％)，不耐受疲劳7例(24.14％)，活动耐力差及反复呼吸困难1例(3.45％)。主要临床表现:双下肢无力28例(96.55％)，双上肢无力17例(58.62％)，颈肌无力11例(37.93％)，呼吸肌无力4例(13.79％)。病理染色:HE染色中，29例患者均出现空泡样变性肌纤维，其中20例空泡样变纤维中出现嗜碱性颗粒。PAS染色中，8例呈阳性，6例呈弱阳性，15例呈阴性。　　2.基因突变检测:20例行基因突变检测的患者中，15例检测到GAA基因突变，共发现20种突变，其中12种为未报道突变，出现率最高的基因突变为c.2238G＞C，等位基因频率14.29％(4/28)。GAA基因突变具有高度种族和地区异质性。1例检测到LAMP2基因新发突变，4例未检测到GSD相关基因突变。　　3.15例GSDⅡ型患者临床资料:男性8例，女性7例。起病年龄1-67.5岁，平均(14.97±14.83)岁病程1.5-41年，平均(10.17±10.47)年。儿童型13人，成人型2人。首发症状:四肢无力7例(46.67％)，双下肢无力7例(46.67％)，反复呼吸困难1例(6.67％)。主要临床表现:双下肢无力15例(100％)，双上肢无力8例(53.33％)，颈肌无力9例(60％)，呼吸衰竭需呼吸支持者4例(26.67％)。消化系统受累2例，心脏受累2例，脊柱畸形3例。肌肉活检可见空泡变肌纤维和嗜碱性颗粒，PAS染色阳性率73.33％。　　4.1例Danon病患者表现为进行性肢体无力，无心脏受累表现。肌肉活检见肌膜下空泡样坏变。　　结论：　　1.不同类型的糖原累积性肌病患者临床表现无特异性，均表现为进行性肢体无力，少数有早发呼吸肌受累，可伴有心脏和肝脏受累。肌肉酶组织化学可以明确诊断本病。　　2.本组糖原累积性肌病以晚发型GSDⅡ型最常见，且为多系统受累疾病，发病年龄跨度大，平均延迟诊断时间为10年，易伴有呼吸肌受累现象。　　3.发现GSDⅡ型患者GAA基因有12种新发突变，最常见的突变为c.2238G＞C。GAA基因突变具有种族和地区差异，基因型和表现型关系尚需进一步研究。